抗體簡(jiǎn)介
抗體之于蛋白,陰陽(yáng)相倚,兩兩對(duì)應(yīng)、相反相成。
準(zhǔn)確地說這里所指的蛋白應(yīng)該是抗原,因?yàn)樗锌贵w都是蛋白——免疫球蛋白??贵w能識(shí)別特定外來物的一個(gè)獨(dú)特特征,該外來目標(biāo)被稱為抗原??乖袝r(shí)是一種外來蛋白,有時(shí)會(huì)是多種蛋白組成的有機(jī)體,還有可能是蛋白與其他物質(zhì)的偶連體??贵w由特異性抗原刺激產(chǎn)生,抗原的侵入引起各種免疫細(xì)胞相互作用,使淋巴細(xì)胞中的B細(xì)胞分化增殖形成漿細(xì)胞,漿細(xì)胞可產(chǎn)生分泌抗體??贵w僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面。
體內(nèi)的蛋白種類繁多,內(nèi)在的,外來的,先天的,后生的,且濃度不會(huì)一成不變。同一種蛋白往往在不同的生理周期,病理狀態(tài)下,含量都是不斷變化的,甚至在同一天中也會(huì)有所波動(dòng),這種變化可以預(yù)示身體狀況的變化或提示可能患有某種疾病?;驒z測(cè)技術(shù)檢測(cè)的是引起遺傳性疾病的突變基因,反饋的是病患的易感性。對(duì)于一般性疾病的發(fā)生,發(fā)展,治療,愈后以及表觀上的監(jiān)測(cè),蛋白質(zhì)水平的檢測(cè)是基因檢測(cè)所無法取代的。
能否找到一個(gè)“定位系統(tǒng)”只對(duì)其中的一個(gè)或幾個(gè)蛋白進(jìn)行定位呢?現(xiàn)代免疫學(xué)的興起揭開了這層神秘面紗,那就是抗體。
眾所周知,抗乙肝病毒抗體是個(gè)好東西,能在我們受乙肝病毒侵犯時(shí)發(fā)起對(duì)抗。那么抗乙肝病毒抗體是什么呢?是我們天生就有的嗎?當(dāng)然不是,當(dāng)乙肝病毒這種外來蛋白入侵時(shí),我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)就會(huì)被調(diào)動(dòng)起來,產(chǎn)生一種分子結(jié)構(gòu)與乙肝病毒分子結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的免疫球蛋白,它就是抗乙肝病毒抗體,可以直接和乙肝病毒結(jié)合,阻止病毒的危害。只有抗乙肝病毒抗體能起到這種作用,別的抗體均不能和乙肝病毒發(fā)生反應(yīng),在生物學(xué)上稱之為抗體的特異性。通常一種蛋白只能產(chǎn)生一種抗體,這種抗體就只能識(shí)別這一種蛋白,就象一把鑰匙只能開一把鎖。有時(shí)由于蛋白分子特別大,空間結(jié)構(gòu)形態(tài)很復(fù)雜,會(huì)產(chǎn)生針對(duì)不同分子片段的局部片段抗體,比如抗乙肝病毒抗體最常見的就有三種,即表面抗體、e抗體和核心抗體,分別由乙肝病毒表面抗原、e抗原、核心抗原刺激免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生。這些片段的本質(zhì)還是蛋白,同樣遵守著抗體與蛋白相互識(shí)別的基本特性。
那么,是不是可以運(yùn)用這個(gè)特性來對(duì)某些特定的蛋白在特定的組織當(dāng)中的表達(dá)進(jìn)行定位(定性與定量),從而為蛋白的研究提供方便之門呢?答案是肯定的,抗體的此種特性已經(jīng)很廣泛的應(yīng)用到蛋白的定性及定量檢測(cè)當(dāng)中。
大家都知道癌癥是一種嚴(yán)重威脅生命的惡性疾病,癌的早期診斷可以大大提高存活率,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多與癌癥相關(guān)的“癌蛋白”,如p53和HER2在正常人組織中極低表達(dá),而在乳腺癌組織中高表達(dá),可以通過抗體這個(gè)“定位系統(tǒng)”對(duì)組織中的特定蛋白進(jìn)行定位顯色,而其它非p53和HER2的蛋白是不會(huì)顯色的。最后在抗體這個(gè)“示蹤劑”的指引下通過顏色的深淺來判定目的蛋白的表達(dá)高低來診斷患者是否患乳腺癌以及對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行分期,并據(jù)此給出合理的治療方案,正確評(píng)價(jià)治療效果及判斷預(yù)后。
上述方法在生物學(xué)中稱之為免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)。除了免疫組化,免疫印跡、免疫熒光也是很常見的抗體作為“示蹤劑”的典型體現(xiàn)。
抗體的臨床意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止是用于檢測(cè)識(shí)別,接種疫苗是主動(dòng)免疫促使體內(nèi)產(chǎn)生抗體,備以對(duì)抗可能的入侵,而直接注入免疫血清或抗體藥物可以用來對(duì)抗已經(jīng)存在的入侵,這些醫(yī)療手段早已用于臨床治療。單克隆抗體繼重組蛋白之后引領(lǐng)了第二次生物醫(yī)藥產(chǎn)品浪潮。隨著去除免疫原性和毒副作用的全人源單克隆抗體不斷面市,單抗藥物市場(chǎng)節(jié)節(jié)攀升,成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的主旋律。
抗體的主要功能是與抗原相結(jié)合,這種結(jié)合可以使抗原失活,從而有效地清除侵入機(jī)體內(nèi)的異物。抗體可抑制病原體的生長(zhǎng)繁殖,例如抗病菌抗體可使入侵的病菌發(fā)生凝集,使病菌不能吸取營(yíng)養(yǎng)而不能繁殖;抗體可以不讓病毒、病菌粘連到人體的細(xì)胞上,使其失去感染人體細(xì)胞的能力,就像植物的種子,如果不讓它落入土壤中,就永遠(yuǎn)不會(huì)生根發(fā)芽,例如乙肝病毒借助于其表面的一些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)吸附于肝細(xì)胞表面,然后鉆入肝細(xì)胞內(nèi),抗乙肝病毒抗體可以在乙肝病毒還沒有吸附在人體的肝細(xì)胞上時(shí),就提前與其結(jié)合在一起,使乙肝病毒表面的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,不能吸附在肝細(xì)胞上就不能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),更不能進(jìn)行病毒復(fù)制了。抗體還可以中和病菌的毒素,破傷風(fēng)抗毒素抗體就是典型的例子。
到目前為止,云克隆公司已經(jīng)生產(chǎn)出近二萬種抗體,這些抗體基本上能滿足抗體僅僅作為“示蹤劑”的基本功能。高特異性多克隆抗體與單克隆抗體的不斷產(chǎn)出,為研發(fā)生產(chǎn)免疫檢測(cè)試劑盒等下游產(chǎn)品打下基礎(chǔ)。一直行走在抗體技術(shù)研發(fā)與創(chuàng)新的道路上,耳濡目染,潛移默化,擋在抗體藥物前面的這層“窗戶紙”必將被捅破。