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星形膠質(zhì)細(xì)胞LRP1通過抑制ARF1乳酸化緩解腦缺血中風(fēng)
急性腦缺血中風(fēng)是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一,可造成毀滅性和永久性的神經(jīng)損傷。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元細(xì)胞間的線粒體傳遞對于維持神經(jīng)元細(xì)胞的有氧呼吸和能量供給具有重要的意義。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(Low density lipoprotein receptor related protein-1,LRP1)是一種內(nèi)吞/信號細(xì)胞表面受體,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。前期研究表明,LRP1與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),但其在大腦中的確切功能尚未有統(tǒng)一定論。因此,LRP1是否參與維持大腦穩(wěn)態(tài)以及如何發(fā)揮作用還有待明確。最近,西南醫(yī)科大學(xué)附屬......
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衰老如何致癌,慢性炎癥是關(guān)鍵
年齡是癌癥的一個主要危險(xiǎn)因素,但衰老如何影響腫瘤仍不清楚。2024年9月,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)表題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1?–driven emergency myelopoiesis”的研究。在這個研究中,研究人員確定了衰老免疫系統(tǒng)驅(qū)動癌癥進(jìn)展,造血系統(tǒng)的老化增強(qiáng)了緊急的骨髓生成,導(dǎo)致腫瘤中髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞(MPs)的局部積累。IL-1?是促進(jìn)衰老增強(qiáng)的急性髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞生成的關(guān)鍵驅(qū)動因素,它促進(jìn)了衰老增強(qiáng)的緊急骨髓生成反應(yīng),在腫瘤發(fā)展早期使用抗IL-1α抗體阻斷不僅可以減緩肺腫瘤的......
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體外研究新法寶,類器官 ——如何跟體內(nèi)器官更類似?
來源于干細(xì)胞的類器官是模擬人類生理的重要模型,并應(yīng)用于遺傳疾病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)等研究中。但這類類器官不包含在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病中起重要作用的特化免疫細(xì)胞。而腸道免疫功能紊亂可導(dǎo)致各種病理改變,包括持續(xù)感染和自身免疫等。雖然來源于干細(xì)胞的腸道類器官可以模擬上皮細(xì)胞的分化和功能,但由于缺乏組織特異性免疫區(qū)室,它們在腸道病理學(xué)研究中受限。為了彌補(bǔ)這類缺陷,成人或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的類器官已與血源性先天或適應(yīng)性免疫細(xì)胞共培養(yǎng)。然而,這類模型依然沒有真正的成人組織駐留淋巴細(xì)胞室。2024年8月14日,有研究團(tuán)......
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Nature子刊揭秘細(xì)胞衰老
細(xì)胞衰老是細(xì)胞生命周期的一個重要階段。在人類、小鼠及其它一些物種中,衰老細(xì)胞的積累已被證明可加速多種疾病的發(fā)生,包括衰老相關(guān)疾病、年齡相關(guān)疾病、免疫衰老等。目前我們對衰老細(xì)胞生物學(xué)的理解主要來源于組織培養(yǎng)研究,但組織中的衰老細(xì)胞相對罕見且難以表征。對此,2024年6月3日,SenNet聯(lián)盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上發(fā)表了題為“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的綜述性文獻(xiàn),研究人員對已有文獻(xiàn)報(bào)道的組織中的細(xì)胞衰老標(biāo)記物進(jìn)行了全面分析,提供了......
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中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系
腦卒中,俗稱中風(fēng),具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性,是導(dǎo)致成年人死亡和長期殘疾的主要原因之一,其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān),如認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而,中風(fēng)后長期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月,《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......
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衰老免疫系統(tǒng)重獲新生
衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長,機(jī)體的免疫系統(tǒng)開始衰退,更容易患上癌癥、感染病毒等疾病,并且機(jī)體對疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來越差,這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤,這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān):系統(tǒng)性幼稚CD8+T細(xì)胞的豐度減少和樹突狀細(xì)胞(DC)的遷移活性減弱。研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種疫苗佐劑,稱為DC高激活劑,它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......
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乳腺癌是如何轉(zhuǎn)移到腦的?血腦屏障竟沒攔住它?
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,晚期乳腺癌大多具有侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、腦是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位,大多數(shù)診斷為LMD(軟腦膜疾病,軟腦膜是在大腦和脊髓表面的含有腦脊液的膜)的乳腺癌患者已建立了椎體骨轉(zhuǎn)移。此前,乳腺癌細(xì)胞在腦膜內(nèi)轉(zhuǎn)移和增殖的分子機(jī)制尚不清楚,這限制了有效治療方法的發(fā)展,導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移到軟腦膜的治療效果非常差。2024年6月21日,美國杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......
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Nature揭秘神經(jīng)元特異的抗病毒衛(wèi)士——TMEFF1
單純皰疹病毒1型(HSV-1)是一種常見的嗜神經(jīng)性病毒,它可以通過上皮細(xì)胞感染并進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,進(jìn)而可能引起急性壞死性腦炎或出血性腦炎,也就是單純皰疹病毒性腦炎(HSE)。成人HSE多由HSV-1感染所引起,可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,甚至死亡。幸運(yùn)的是,近期上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊(duì)與丹麥奧胡斯大學(xué)S?ren R Paludan團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)元特異性限制因子—TMEFF1(Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain)。TMEFF1是神經(jīng)元細(xì)胞特異表達(dá)的,且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對單純皰疹......