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蛋白簡(jiǎn)介

protein

要了解蛋白,也就是蛋白質(zhì),還得從基因說(shuō)起。

您做過(guò)基因測(cè)序嗎?知道您的患癌風(fēng)險(xiǎn)有多高嗎?這是近年來(lái)最流行的健康體檢概念。

那么,什么是基因,基因有多重要呢?簡(jiǎn)單的說(shuō),基因就是遺傳因子,是具有遺傳效應(yīng)的DNA片段?;驍?shù)目龐大,各有各的序列,這種序列決定生長(zhǎng)、衰老、病死等一切生命現(xiàn)象,也是決定生命健康的內(nèi)在因素。某個(gè)基因序列的改變,甚至只是某一個(gè)位點(diǎn)的突變都會(huì)引起身體表觀上的極大改變。用來(lái)確定某個(gè)基因位點(diǎn)是否存在突變的基因探針技術(shù)用于疾病診斷在近年來(lái)取得了重大突破。

基因如此神奇,但是本身不能發(fā)揮生物效應(yīng),必須通過(guò)在體內(nèi)表達(dá)的產(chǎn)物——蛋白質(zhì)來(lái)完成。蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ),是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者,沒(méi)有蛋白質(zhì)就沒(méi)有生命。機(jī)體的每一個(gè)細(xì)胞、每個(gè)一組織都是由蛋白質(zhì)組成的。蛋白質(zhì)是由20多種氨基酸按不同比例以脫水縮合的方式,按一定順序連成多肽鏈,一條或一條以上的多肽鏈按照特定方式結(jié)合,卷曲折疊形成具有一定空間結(jié)構(gòu)的生物大分子,這種比例和順序是由基因序列決定的。多個(gè)蛋白質(zhì)可以結(jié)合在一起形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)復(fù)合物,折疊或螺旋構(gòu)成一定的空間結(jié)構(gòu),發(fā)揮某一特定功能。

人體內(nèi)蛋白質(zhì)的種類(lèi)很多,性質(zhì)、功能各異,不斷進(jìn)行著代謝與更新。特定蛋白質(zhì)的缺乏會(huì)導(dǎo)致某些功能的喪失,比如Ⅰ型糖尿病的發(fā)生就是由于胰島素的絕對(duì)缺乏引起的。通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)胰島素含量高低可以作為糖尿病的鑒別診斷,外源性胰島素主要用于糖尿病治療。胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素,由胰島素原經(jīng)專(zhuān)一性蛋白酶——胰島素原轉(zhuǎn)化酶的作用形成,由胰島素降解酶降解。胰島素的生物作用是通過(guò)與胰島素受體結(jié)合而啟動(dòng)的,胰島素受體為胰島素起作用的靶細(xì)胞膜上特定部位,是一種糖蛋白,具有胰島素結(jié)合位點(diǎn)。胰島素樣生長(zhǎng)因子與胰島素結(jié)構(gòu)有同源性,是一類(lèi)多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子。體內(nèi)對(duì)抗胰島素的激素主要有胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素等,它們都能使血糖升高。接受異源性胰島素治療的糖尿病病人,其血清中常有抗胰島素抗體存在,這種抗體能結(jié)合胰島素形成復(fù)合物,使胰島素失活,這是糖尿病病人對(duì)胰島素抵抗產(chǎn)生耐藥性的主要原因之一。以上所說(shuō)的胰島素、胰島素原、胰島素原轉(zhuǎn)化酶、胰島素降解酶、胰島素受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子和胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、抗胰島素抗體都是蛋白質(zhì)。

所以,探索生命的奧秘以及了解疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)理必須先研究蛋白質(zhì)。要研究蛋白,首先要獲取這種蛋白。那么,如何獲得我們感興趣的蛋白呢?直接從人體或者動(dòng)物體內(nèi)提取嗎?那顯然是不現(xiàn)實(shí)的,因?yàn)闄C(jī)體的細(xì)胞或組織中往往包含大量不同種類(lèi)與性質(zhì)的蛋白,大多含量小之又小,相互關(guān)系十分復(fù)雜,以至于根本無(wú)法分離純化。

這時(shí),還得請(qǐng)蛋白的祖宗——基因出馬,運(yùn)用基因工程技術(shù),可以直接在體外獲取蛋白。

在體內(nèi),基因會(huì)在核糖體內(nèi)完成它的蛻變,那就是轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍踪|(zhì),在生物學(xué)中,稱(chēng)之為翻譯。翻譯在生物體內(nèi)無(wú)時(shí)不刻都在進(jìn)行著。如果能在體外克隆這個(gè)過(guò)程,是不是就可以輕易得到任何一個(gè)想要的蛋白呢?近年來(lái),基因工程技術(shù)的誕生使得體外翻譯成為可能,已經(jīng)能夠利用大腸桿菌或某些人類(lèi)來(lái)源的細(xì)胞在體外“生產(chǎn)”蛋白質(zhì)。也就是說(shuō),只要有基因這個(gè)“種子”,就能在體外“種”出想要的任何蛋白。云克隆公司早就通過(guò)分子克隆獲得了多個(gè)物種來(lái)源的不同類(lèi)別的“種子”,比如人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、雞、猴、豬、馬、牛、羊等不同物種來(lái)源的與炎癥、腫瘤、代謝、凝血等等各類(lèi)疾病相關(guān)的基因片段,也就是基因文庫(kù)。

蛋白質(zhì)的不同在于其氨基酸的種類(lèi)、數(shù)目、排列順序和肽鏈空間結(jié)構(gòu)的不同,蛋白質(zhì)的氨基酸序列由對(duì)應(yīng)基因所編碼,空間結(jié)構(gòu)決定于氨基酸序列本身,通過(guò)氫鍵或范德華力等作用力實(shí)現(xiàn)。蛋白質(zhì)不僅具有一級(jí)結(jié)構(gòu),還具有二級(jí)、三級(jí)結(jié)構(gòu),甚至四級(jí)結(jié)構(gòu)。一級(jí)結(jié)構(gòu)只是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu),稱(chēng)之為低級(jí)結(jié)構(gòu)。如果想讓蛋白質(zhì)有更多的生物功能則必須賦予它們更復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu),稱(chēng)之為高級(jí)結(jié)構(gòu)。目前的基因工程技術(shù)已經(jīng)能夠滿足生命科學(xué)對(duì)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)表達(dá)的基本要求,但是對(duì)于高級(jí)結(jié)構(gòu)則需要更高級(jí)的工具進(jìn)行表達(dá),那就是通常所說(shuō)的真核表達(dá)。

蛋白除了本身具有生理功能以外,還具有免疫原性,因此同源性蛋白可以作為藥品用于臨床,異源性蛋白可以用來(lái)免疫產(chǎn)生抗體,疫苗經(jīng)常就是一組蛋白的有機(jī)結(jié)合體。云克隆公司能夠提供的蛋白有一萬(wàn)一千多種,除少數(shù)來(lái)自天然提取或多肽合成以外,大部分是重組蛋白,包括一部分真核表達(dá)重組蛋白,目前都只能作為生命科學(xué)研究工具使用。任何一種蛋白藥品或疫苗的研發(fā)都是一件非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程,任重而道遠(yuǎn)。