GLP-1--糖尿病新藥先鋒
糖尿?。╠iabetes mellitus),是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。由于糖 尿病患者體內(nèi)長期血糖偏高,易誘發(fā)多種并發(fā)癥,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、 腎、心臟、血管、神經(jīng)等慢性損害和功能障礙。因此,治療和控制糖尿病一直 是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。
隨著人們對糖尿病的發(fā)病機(jī)制研究與認(rèn)識的深入,直至 1987 年,一種神奇 的能夠控制血糖的分子慢慢地揭開了它神秘的面紗。研究者們發(fā)現(xiàn),胃腸內(nèi)分 泌細(xì)胞會產(chǎn)生一種序列與前胰高血糖素原序列極為相似的蛋白,其能夠通過促 進(jìn)胰島素分泌、刺激胰島 β 細(xì)胞增生、阻止胰島 β 細(xì)胞凋亡、抑制胰高血糖素 的釋放等多重途徑來控制血糖濃度。人們將該蛋白命名為 GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高血糖素樣肽 1)。
胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)主要由腸粘膜的 L 細(xì)胞分泌,由胰高血糖素原 基因表達(dá),并由前激素轉(zhuǎn)換酶(PC1)將胰高血糖素原剪切為其羧基端的肽鏈序 列,即 GLP-1。GLP-1 有 2 種生物活性形式,分別為 GLP-1(7-37)和 GLP-1 (7-36)酰胺。但除 GLP-1 之外,人體內(nèi)還有許多肽類物質(zhì)與 GLP-1 序列十分 相似(圖 1)。同時由于 GLP1 免疫原性不強(qiáng),不易產(chǎn)生抗體。這些都給研究者 檢測體內(nèi) GLP-1 的水平帶來了一定難度。
圖 1. GLP-1 及其類似物序列對比
為了增強(qiáng) GLP1 多肽的免疫原性并盡量避免 GLP-1 抗體的非特異性識別, Cloud-Clone Corp.公司合成了人胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)多肽(貨號: CPA804Hu01),并將該多肽與 OVA 偶聯(lián)(胰高血糖素樣肽 1(GLP1)-OVA 偶 聯(lián)物 ,貨號:CPA804Hu02),這一優(yōu)化步驟不僅避免抗體與機(jī)體內(nèi)其它肽類發(fā) 生非特異性識別,而且大大提高了 GLP1 多肽的免疫原性。通過免疫動物, Cloud-Clone Corp.公司成功獲得了高特異性、高效價的人胰高血糖素樣肽 1 (GLP1)多克隆抗體(貨號:PAA804Hu01)。經(jīng) Western blotting 檢測,該抗體 能特異性地識別人 GLP-1 多肽,而與 Exendin-4 等類似肽類物質(zhì)無交叉反應(yīng)性。 此外,Cloud-Clone Corp.公司還成功開發(fā)了針對人 GLP1 的檢測試劑盒 (貨號: CEA804Hu)。該試劑盒可定量檢測各種人體樣品,包括血清、血漿、組織勻漿 液、細(xì)胞裂解液、細(xì)胞培養(yǎng)上清液及其他體液等中的 GLP-1 的水平。
除以上產(chǎn)品外,Cloud-Clone Corp.公司還成功開發(fā)了針對人及其它生物的 GLP-1 及 GLP-1 受體(GLP1R)的相關(guān)產(chǎn)品。其具體信息如表 1 所示,這些產(chǎn) 品為實(shí)驗(yàn)人員研究 GLP1 及其受體的功能提供了非常完善的技術(shù)平臺。
表 1. GLP-1 及其受體(GLP1R)相關(guān)產(chǎn)品信息表
產(chǎn)品名稱 | 產(chǎn)品編號 | 適用生物 |
胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 多克隆抗體 | PAA804Ra01 | Rattus norvegicus (Rat,大鼠) |
胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 生物素標(biāo)記抗體 | PAA804Hu71 | Homo sapiens (Human,人) |
胰高血糖素樣肽 1(GLP1)檢測試劑盒 | CEA804Mu | Mus musculus (Mouse,小鼠) |
胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 檢測試劑盒 | CEA804Ra | Rattus norvegicus (Rat,大鼠) |
胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 檢測試劑盒 | CEA804Po | Sus scrofa; Porcine (Pig,豬) |
胰 |