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GLP-1--糖尿病新藥先鋒

糖尿?。╠iabetes mellitus),是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。由于糖 尿病患者體內(nèi)長期血糖偏高,易誘發(fā)多種并發(fā)癥,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、 腎、心臟、血管、神經(jīng)等慢性損害和功能障礙。因此,治療和控制糖尿病一直 是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。

隨著人們對糖尿病的發(fā)病機(jī)制研究與認(rèn)識的深入,直至 1987 年,一種神奇 的能夠控制血糖的分子慢慢地揭開了它神秘的面紗。研究者們發(fā)現(xiàn),胃腸內(nèi)分 泌細(xì)胞會產(chǎn)生一種序列與前胰高血糖素原序列極為相似的蛋白,其能夠通過促 進(jìn)胰島素分泌、刺激胰島 β 細(xì)胞增生、阻止胰島 β 細(xì)胞凋亡、抑制胰高血糖素 的釋放等多重途徑來控制血糖濃度。人們將該蛋白命名為 GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高血糖素樣肽 1)。

胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)主要由腸粘膜的 L 細(xì)胞分泌,由胰高血糖素原 基因表達(dá),并由前激素轉(zhuǎn)換酶(PC1)將胰高血糖素原剪切為其羧基端的肽鏈序 列,即 GLP-1。GLP-1 有 2 種生物活性形式,分別為 GLP-1(7-37)和 GLP-1 (7-36)酰胺。但除 GLP-1 之外,人體內(nèi)還有許多肽類物質(zhì)與 GLP-1 序列十分 相似(圖 1)。同時由于 GLP1 免疫原性不強(qiáng),不易產(chǎn)生抗體。這些都給研究者 檢測體內(nèi) GLP-1 的水平帶來了一定難度。

圖 1. GLP-1 及其類似物序列對比

為了增強(qiáng) GLP1 多肽的免疫原性并盡量避免 GLP-1 抗體的非特異性識別, Cloud-Clone Corp.公司合成了人胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)多肽(貨號: CPA804Hu01),并將該多肽與 OVA 偶聯(lián)(胰高血糖素樣肽 1(GLP1)-OVA 偶 聯(lián)物 ,貨號:CPA804Hu02),這一優(yōu)化步驟不僅避免抗體與機(jī)體內(nèi)其它肽類發(fā) 生非特異性識別,而且大大提高了 GLP1 多肽的免疫原性。通過免疫動物, Cloud-Clone Corp.公司成功獲得了高特異性、高效價的人胰高血糖素樣肽 1 (GLP1)多克隆抗體(貨號:PAA804Hu01)。經(jīng) Western blotting 檢測,該抗體 能特異性地識別人 GLP-1 多肽,而與 Exendin-4 等類似肽類物質(zhì)無交叉反應(yīng)性。 此外,Cloud-Clone Corp.公司還成功開發(fā)了針對人 GLP1 的檢測試劑盒 (貨號: CEA804Hu)。該試劑盒可定量檢測各種人體樣品,包括血清、血漿、組織勻漿 液、細(xì)胞裂解液、細(xì)胞培養(yǎng)上清液及其他體液等中的 GLP-1 的水平。

除以上產(chǎn)品外,Cloud-Clone Corp.公司還成功開發(fā)了針對人及其它生物的 GLP-1 及 GLP-1 受體(GLP1R)的相關(guān)產(chǎn)品。其具體信息如表 1 所示,這些產(chǎn) 品為實(shí)驗(yàn)人員研究 GLP1 及其受體的功能提供了非常完善的技術(shù)平臺。

表 1. GLP-1 及其受體(GLP1R)相關(guān)產(chǎn)品信息表

 產(chǎn)品名稱  產(chǎn)品編號 適用生物
 胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 多克隆抗體 PAA804Ra01 Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
 胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 生物素標(biāo)記抗體 PAA804Hu71 Homo sapiens (Human,人)
 胰高血糖素樣肽 1(GLP1)檢測試劑盒 CEA804Mu Mus musculus (Mouse,小鼠)
 胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 檢測試劑盒 CEA804Ra Rattus norvegicus (Rat,大鼠)
 胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 檢測試劑盒 CEA804Po Sus scrofa; Porcine (Pig,豬)
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