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TP53——抗腫瘤衛(wèi)士在心臟病恢復中的新用途

腫瘤蛋白 p53(tumor protein p53,P53,TP53)是由 TP53 基因編碼的蛋白, 該蛋白可通過調(diào)節(jié)細胞周期抑制腫瘤,是生物體內(nèi)一種重要蛋白。在此前的研 究中,p53 的主要研究方向為其抑制腫瘤的效果和機理。

通過對 p53 蛋白的研究發(fā)現(xiàn),依據(jù)該蛋白的氨基酸計算其分子量大小應為 43.7kDa,而其 SDS-PAGE 上顯示的分子量大小卻為 53kDa,究其原因在于該蛋 白富含脯氨酸殘基,使其在 SDS-PAGE 中的電泳速度變慢,所以在凝膠電泳中 顯示出較大的分子量,并且這種現(xiàn)象不僅存在于人的 p53 蛋白中,同時還存在 于包括大、小鼠、蛙等多個物種的 p53 蛋白中。

這與本公司針對 p53 蛋白重組蛋白產(chǎn)品研發(fā)中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象是一致的。本公 司研制的人,小鼠、大鼠的 p53 重組蛋白 RPA928Hu01,RPA928Mu01RPA928Ra01 的 SDS-PAGE 電泳結(jié)果也顯示其分子量大小較理論計算值偏大, 見圖 1。

圖 1 RPA928Hu01,RPA928Mu01,RPA928Ra01 的 SDS-PAGE 圖

此前的研究顯示,p53 蛋白可以通過細胞凋亡,基因組穩(wěn)定性,抑制血管生 成等途徑發(fā)揮抑制腫瘤的作用。而最近一篇發(fā)表在 Nature 上的文章顯示,p53 蛋白除了抑制腫瘤生成外,還可以作為成纖維細胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細胞的開關(guān),從 而減少心臟病發(fā)作后形成的瘢痕,并進而改善心臟功能。該研究通過小鼠動物 模型驗證,當 p53 基因敲除后心臟中的瘢痕細胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮細胞的數(shù)量會減少 約 50%,而當提高 p53 蛋白水平時,能夠轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)皮細胞的成纖維細胞數(shù)量增 長了約一倍,轉(zhuǎn)變的內(nèi)皮細胞可以構(gòu)建出更多的新血管來改善心臟病發(fā)作后的 受損區(qū)域的循環(huán)。

本公司基于 p53 重組蛋白研制的多克隆抗體(PAA928Hu01,PAA928Mu01PAA928Ra01),單克隆抗體(MAA928Hu22,MAA928Ra21)以及定量檢測試 劑盒(SEA928Hu,SEA928Mu,SEA928Ra)在 p53 抗腫瘤的功能中得到了廣泛 的應用。并有客戶反饋使用 p53 相關(guān)產(chǎn)品得到的研究成果已發(fā)表在 Anticancer Research 上,題目:Analysis of p53 and miRNA Expression after Irradiation of Glioblastoma Cell Lines。

而針對 p53 在心臟病恢復中的新功能的發(fā)現(xiàn),使該蛋白相關(guān)的產(chǎn)品可應用 于心血管相關(guān)研究領(lǐng)域。

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