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心血管疾病的研究熱點(diǎn)之一——血管緊張素

世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)報(bào)道顯示,心血管疾病現(xiàn)已 成為全球頭號(hào)致死原因,2008 年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示心血管疾病致死數(shù)量達(dá)到全球死亡 人數(shù)的 30%,并預(yù)計(jì) 2030 年該疾病引起的死亡人數(shù)會(huì)再增加約 18%。所以世界各 國(guó)科研機(jī)構(gòu)對(duì)該疾病的研究一致保持著持續(xù)的熱度。近年,對(duì)于在心血管疾病中一 組重要的多肽(血管緊張素,angiotesin,ANG)的研究有大量報(bào)道。針對(duì)這些研 究我公司研制了相應(yīng)的試劑,可用于該領(lǐng)域的研究工作中。

血管緊張素(angiotensin,ANG),是通過其前體,肝臟合成的血管緊張素原 (angiotensinogen,AGT)在腎素和一系列酶的作用下形成的一組寡肽類激素。這 類激素在血管收縮、血壓升高以及促進(jìn)腎上腺激素釋放中都起到重要作用。

對(duì)于 ANG 系列多肽的形成,其過程主要如下圖所描述(圖 1),其是在腎素 —血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem, RAS)中完成從全長(zhǎng)的 ANG 蛋白到最 短的 Ang3-7 多肽的形成的。

圖 1. 腎素—血管緊張素系統(tǒng)

從上圖中可以看出,ANG 系列多肽從最長(zhǎng)的十肽 AngI 到最短的六肽 AngIV, 他們之間的差異往往僅有幾個(gè)氨基酸的差異,其序列顯示于圖 2 中。所以對(duì)于這類 多肽的檢測(cè)最關(guān)鍵的部分在于特異性方面。在試劑盒研制過程中,我們?cè)谥苽淇贵w 時(shí),同時(shí)制備多種單克隆抗體和多克隆抗體,為后期的交叉實(shí)驗(yàn)篩選特異性抗體提 供充足的材料,以消除交叉反應(yīng),從而保證試劑盒的高特異性。同時(shí),針對(duì)這類試 劑盒的的研制,由于 ANG 系列均為多肽,屬于小分子類,僅具有一個(gè)抗原識(shí)別位 點(diǎn)(epitope),所以我們采用了競(jìng)爭(zhēng)抑制的檢測(cè)方法。

圖2. 血管緊張素系列多肽的氨基酸序列

對(duì)于 Ang 系列多肽,現(xiàn)已研發(fā)成功的檢測(cè)產(chǎn)品包括:Angiotensin I (AngI) (CEA811Hu),Angiotensin 1-9 (Ang1-9)(CET844Hu),Angiotensin 1-7 (Ang1-7) (CES085Hu),Angiotensin II (AngII)(CEA005Hu),Angiotensin III (AngIII) (CEC312Hu)等。以 Ang1-7 檢測(cè)試劑盒(CES085Hu)為例,其與 AngI 和 AngII 的交叉反應(yīng)結(jié)果如圖 3:

圖 3. 交叉反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

從以上數(shù)據(jù)可以看出,CES085Hu 與 AngI 和 AngII 沒有交叉反應(yīng)。

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