經(jīng)典Wnt信號(hào)通路與癌癥
Wnt信號(hào)通路,廣泛存在于無脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物中,對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。在正常生長(zhǎng)的成熟機(jī)體中,細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等具有一定的規(guī)律性和有序性,有限生長(zhǎng)的細(xì)胞在沒有Wnt信號(hào)分子刺激時(shí),Wnt通路呈關(guān)閉狀態(tài)。但當(dāng)Wnt信號(hào)通路被激活,就可能導(dǎo)致許多細(xì)胞出現(xiàn)災(zāi)難性的變化,如:細(xì)胞出現(xiàn)異常的增生和分化,導(dǎo)致腫瘤形成。
經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路,也稱為Wnt/β-catenin信號(hào)途徑,其激活是以β-catenin異位于細(xì)胞核內(nèi)為基礎(chǔ)來啟動(dòng)Wnt途徑,從而推動(dòng)細(xì)胞周期發(fā)展或產(chǎn)生異常蛋白,使細(xì)胞癌變。許多腫瘤細(xì)胞中存在不同程度β-catenin基因突變,如結(jié)直腸癌、干細(xì)胞癌、甲狀腺癌、卵巢癌和皮膚癌細(xì)胞等。
APC,GSK-3和Axin,可與β-catenin形成復(fù)合物,促進(jìn)β-catenin發(fā)生磷酸化,進(jìn)而與泛素化蛋白結(jié)合被泛素化降解。這些是Wnt途徑的負(fù)調(diào)控因子,起到負(fù)調(diào)控作用。在多數(shù)癌癥細(xì)胞中表達(dá)這些因子的基因被檢測(cè)到發(fā)生突變或缺失,β-catenin將不再被磷酸化,而是在胞漿中集聚并被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。核內(nèi)β-catenin與T細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子(TCF/LEF)等轉(zhuǎn)錄因子和Legless蛋白(BCL9和BCL9L)及PYGO蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,后啟動(dòng)靶基因FGF20、 DKK1、CCND1等的轉(zhuǎn)錄。
多種分子生物學(xué)方法被用于研究Wnt信號(hào)通路中主要組分的基因表達(dá)情況,以觀察有無突變和缺失等改變,如基因芯片、DNA測(cè)序分析、SSCP分析、 RT-PCR等。
在Wnt信號(hào)通路中最終發(fā)揮生物效應(yīng)的是蛋白分子,因而檢測(cè)其蛋白表達(dá)水平和分布具有重要意義。云克隆公司研制的一系列抗體及試劑盒產(chǎn)品并提供免疫組化,Western Blot和ELISA實(shí)驗(yàn)等服務(wù),即可定量分析,又可定位觀察,為深入研究Wnt信號(hào)通路的作用機(jī)制提供條件。
云克隆系列產(chǎn)品列表如下:
更多相關(guān)產(chǎn)品,請(qǐng)登錄http://www.cloud-clone.us/。