近年來，我們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子b1（TGFb1）在腫瘤領(lǐng)域中扮演著正邪難辨的雙面角色。它既是抑癌因子，抑制癌癥細胞的增殖，它同時也是促癌因子，促進形成有利于腫瘤細胞生長，浸潤及轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境。在下文中，我們來看看轉(zhuǎn)化生長因子b1對于機體的調(diào)節(jié)作用，對于腫瘤雙向調(diào)節(jié)機理以及對于腫瘤診斷的臨床意義和定量測定。

首先，我們認識一下TGFb1。TGFb1屬于TGFb亞家族，除了它，家族成員還包括TGFb2,TGFb3,TGFb4等。它們是一類多功能的蛋白，在機體中行使著調(diào)節(jié)細胞生長和分化的作用。在這些成員中，TGFb1的占比最高（＞90%），活性最強，研究也最為深入。它不僅對于細胞的生長、增殖、分化及調(diào)亡有重要調(diào)節(jié)作用，還能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，免疫反應(yīng)等，廣泛參與體內(nèi)各種生理、病理過程，如創(chuàng)傷愈合、血管生成、免疫性疾病及腫瘤的發(fā)生和發(fā)展等。

TGFb1調(diào)節(jié)功能的多樣性賦予了它在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中亦正亦邪的雙面性。在研究TGFb1時，我們需要先分清它究竟是善是惡。在腫瘤發(fā)生的早期階段，TGFb1主要起到抗癌作用。TGFb1對于大多數(shù)細胞的生長和增殖具有抑制作用，對于腫瘤細胞也不例外。TGFb1可發(fā)揮細胞周期阻滯作用，阻斷細胞從G1期進入S期，達到抑制腫瘤細胞增殖的作用。然而，在腫瘤的中后期，腫瘤細胞質(zhì)膜上TGFb1受體減少或缺失，從而對于TGFb1的生長抑制信號產(chǎn)生耐受，腫瘤細胞的增殖不再受TGFb1抑制作用限制。但是同時，腫瘤細胞亦可大量分泌TGFb1，高表達的TGFb1可發(fā)揮免疫抑制功能，抑制T/B淋巴細胞與NK細胞活化和分化，造成機體免疫功能障礙，使得腫瘤細胞免疫逃逸；同時TGFb1能夠促進血管內(nèi)皮細胞的增生和腫瘤內(nèi)血管的形成，為腫瘤的生長持續(xù)提供氧和營養(yǎng)物質(zhì)，進而為腫瘤的快速生長、轉(zhuǎn)移提供合適的微環(huán)境，促進癌癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)化。可見，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的進程中，TGFb1會切換角色，表現(xiàn)出兩種截然相反的作用。

基于TGFb1對于腫瘤的雙向調(diào)節(jié)作用，其表達水平與多種疾病以及惡性腫瘤的發(fā)生具有重要的關(guān)聯(lián)，可能作為一種新型有效的血液學(xué)指標(biāo)協(xié)助診斷和評估惡性腫瘤。臨床數(shù)據(jù)表明，在直腸癌、胰腺癌、子宮癌以及上皮性卵巢癌等癌癥中，外周血中TGFb1水平與腫瘤大小呈正相關(guān)，隨著癌癥分期進展，TGFb1含量會逐漸升高。因此，TGFb1可同其它腫瘤標(biāo)志物CEA等聯(lián)合檢測，為腫瘤的臨床診斷、評價預(yù)后和復(fù)發(fā)提供參考依據(jù)。

自從德克薩斯大學(xué)MD癌癥研究中心發(fā)現(xiàn)了TGFb1對于腫瘤作用的雙面性以來，TGFb1成為了腫瘤研究的新熱點，其表達水平的準(zhǔn)確測定對于癌癥的研究具有重要意義。如何準(zhǔn)確定量測定生物樣本中的TGFb1表達水平呢？ TFGb1不僅具有正邪兩面，還非常的調(diào)皮，喜歡玩捉迷藏的游戲。想要準(zhǔn)確的定量測定TGFb1的表達水平可不是件容易的事情。

一、樣本前處理

直接測定血清中的TGFb1，其含量非常低，但TGFb1在大多數(shù)組織和細胞中都是表達、分泌的，那為什么檢測不到呢？這一度讓科研工作者們非常疑惑。原來，多數(shù)細胞和組織分泌的TGFb1在血清或細胞外基質(zhì)以非共價鍵的形式與其前肽結(jié)合，以非活性同型二聚體的前體分子存在。TGFb1同型二聚體與延遲相關(guān)肽（Latency Associated Peptide, LAP）（轉(zhuǎn)化生長因 子b1 N 端皆具有一個長 20~30 個氨基酸序列）形成的復(fù)合稱為小潛伏復(fù)合物 （Small Latent Complex, SLC）。在細胞內(nèi)，SLC 與 TGFb1結(jié)合蛋白（Latent TGFb - Binding Protein, LTBP）結(jié)合形成了復(fù)雜的大潛在復(fù)合物（Large Latent Complex, LLC）。TGFb1以 LLC 的形式由細胞分泌到細胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）。也就是說在血清血漿等生物樣本中，大多數(shù) TGF-b1是以 LLC 的 形式存在，要達到定量檢測生物樣本中的 TGFb1的目的，需要將樣本作前處理，釋放 TGFb1，即TGFb1 與結(jié)合蛋白解離成游離的 TGFb1蛋白。對于TGFb1的這種特性，云克隆研制了TGFb1活化劑，用于生物樣本前處理，釋放 TGFb1，即 TGFb1 與結(jié)合蛋白解離成游離的 TGFb1蛋白，達到定量檢測生物樣本中的TGFb1的目的。盡管TGFb1善于藏匿，我們也有辦法讓它無處遁形。

二、質(zhì)量可靠的定量測定試劑盒

假輿馬者，非利足也，而致千里；假舟楫者，非能水也，而絕江河。君子非生異也，善假于物也。品質(zhì)穩(wěn)定且經(jīng)過其他用戶驗證的測定試劑能夠讓檢測事半功倍。為了協(xié)助更多的科研人員，云克隆努力了十年并將繼續(xù)堅持下去。截止目前使用云克隆TGFb1的ELISA試劑盒已收錄約60篇高水平SCI文獻，影響因子累計已突破200分。

表1. TGFb1的ELISA試劑盒部分SCI文獻

TGFb1對于癌癥的作用研究仍然任重道遠，云克隆將一路隨行，為您的科研助力！