2020年，一種新型冠狀病毒——SARS-CoV-2肆掠全球，感染機(jī)體可引起以呼吸系統(tǒng)為主要癥狀的疾病，命名為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。2012年的中東呼吸綜合征（MERS）和2002年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）也是分別由MERS-CoV和SARS-CoV這兩種冠狀病毒感染導(dǎo)致。后期的病毒學(xué)及醫(yī)學(xué)研究中對(duì)冠狀病毒的研究將十分必要。

冠狀病毒根據(jù)其基因組結(jié)構(gòu)，分為四類(lèi)：α類(lèi)、β類(lèi)、γ類(lèi)和δ類(lèi)。其中，α類(lèi)和β類(lèi)只會(huì)感染哺乳動(dòng)物，γ類(lèi)和δ類(lèi)主要感染禽類(lèi)。SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV這三種冠狀病毒同屬于β類(lèi)，其基因組結(jié)構(gòu)如下圖：

圖1. SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的基因結(jié)構(gòu)圖

1. SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV感染機(jī)體均依賴(lài)于TMPRSS2的活性

SARS-CoV-2的S蛋白保留了SARS-CoV與受體ACE2作用的結(jié)構(gòu)構(gòu)象，并已有研究結(jié)果表明SARS-CoV-2和SARS-CoV感染機(jī)體的受體和機(jī)制是相同的。TMPRSS2抑制劑能有效阻止SARS-CoV-2、SARS-CoV進(jìn)入細(xì)胞，這表明SARS-CoV-2、SARS-CoV感染機(jī)體依賴(lài)于TMPRSS2的活性。MERS-CoV也是依靠S蛋白與細(xì)胞表面的受體進(jìn)行結(jié)合，與SARS-CoV-2和SARS-CoV不同的是，MERS-CoV識(shí)別的是DPP4（CD26）受體，但MERS-CoV感染機(jī)體的過(guò)程同樣依賴(lài)于TMPRSS2的活性，TMPRSS2的活化可誘導(dǎo)病毒與細(xì)胞膜融合。

2. SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV感染機(jī)體后，機(jī)體的免疫應(yīng)答

目前，對(duì)于以上三種冠狀病毒入侵機(jī)體引起的肺炎，尚無(wú)特效藥，主要還是依靠機(jī)體的免疫系統(tǒng)。固有免疫細(xì)胞識(shí)別病毒的入侵可以激活NF-κB和STAT3，激活下游的細(xì)胞因子大量釋放，從而出現(xiàn)致命性急性呼吸窘迫綜合征。在感染SARS-CoV-2的病人中，檢測(cè)到總的中性粒細(xì)胞升高、淋巴細(xì)胞下降約35%，血清中IL6升高約52%，CRP升高約84%，同時(shí)伴隨MCP-1、MIP-1A、TNFα、IL2、 IL8、IL10、IFNγ、MIP-1B、IL15、IL17、CCL5、IFNβ、CXCL10升高。在SARS-CoV及MERS-CoV感染的病人血清中，也同樣檢測(cè)到IL6、CRP、MCP-1、MIP-1A、TNFα、IFNγ、IL10、IL15、IL17、CCL5、IFNβ、CXCL10的升高。這提示COVID-19、SARS及MERS可能是由相似的細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴。下圖為機(jī)體感染SARS-CoV-2時(shí)，誘發(fā)細(xì)胞因子過(guò)度產(chǎn)生并出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的模式圖：

圖2. 誘發(fā)細(xì)胞因子過(guò)度產(chǎn)生并出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的模式圖

（圖片來(lái)源：COVID-19: a new virus, but an old cytokine release syndrome）

又有研究表明，高致病性的SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV N蛋白可以通過(guò)MASP-2介導(dǎo)的補(bǔ)體過(guò)度激活加重機(jī)體的肺損傷。

3. SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV感染機(jī)體后，機(jī)體的抗病毒反應(yīng)

冠狀病毒是一類(lèi)RNA病毒，由體內(nèi)RNA識(shí)別受體識(shí)別，如TLR3，TLR7等，進(jìn)而激活下游的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，如：NF-κB，IRF3，同時(shí)，伴隨著核轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)錄因子可誘導(dǎo)I型干擾素和促炎因子的釋放。這可以看作是病毒入侵機(jī)體的第一道防線(xiàn)。為逃避機(jī)體的抗病毒反應(yīng)，SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV的M蛋白依賴(lài)于一定水平TBK1的磷酸化和IRF3的活化抑制I型干擾素反應(yīng)，從而抑制機(jī)體的抗病毒反應(yīng)。

對(duì)于冠狀病毒感染的固有免疫應(yīng)答，依賴(lài)于I型干擾素反應(yīng)，而抗病毒反應(yīng)的啟動(dòng)又需要固有免疫細(xì)胞識(shí)別到病毒的入侵。下圖為病毒入侵機(jī)體時(shí)，機(jī)體的抗病毒反應(yīng)的簡(jiǎn)易模式圖：

圖3. 機(jī)體的抗病毒反應(yīng)的簡(jiǎn)易模式圖

（圖片來(lái)源：Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic）

下表為SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV作用于機(jī)體的部分共有靶點(diǎn)列表：