中性粒細(xì)胞的“安全網(wǎng)”會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散?
中性粒細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞,它為人體提供抵御感染的第一道防線。然而,令人想不到的是在許多情況下,中性粒細(xì)胞也有促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力——癌細(xì)胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到身體其他部位生長(zhǎng)。 廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學(xué)與基因調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)Linbin Yang等人在最新一期的《自然》雜志上的文章闡明了中性粒細(xì)胞是如何協(xié)助這一致命過程的。
中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞外誘捕器(NETs),由包裹著顆粒蛋白的染色質(zhì)DNA絲組成,誘捕微生物1,2,3。最近的研究表明,在小鼠模型中,NETs (NET-DNA)的DNA成分與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。然而,NET-DNA在癌癥轉(zhuǎn)移中的功能作用和臨床重要性尚不清楚。在此我們發(fā)現(xiàn),在乳腺癌和結(jié)腸癌患者的肝轉(zhuǎn)移中有大量的網(wǎng)狀物,血清網(wǎng)狀物可以預(yù)測(cè)早期乳腺癌患者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。NET-DNA作為一種趨化因子吸引癌細(xì)胞,而不僅僅是作為它們的“陷阱”;在幾個(gè)小鼠模型中,發(fā)現(xiàn)在肝臟或肺部的網(wǎng)可以吸引癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。我們發(fā)現(xiàn)跨膜蛋白CCDC25是癌細(xì)胞上的一個(gè)NET-DNA受體,它感知細(xì)胞外DNA,隨后激活ILK -parvin通路以增強(qiáng)細(xì)胞活力。在CCDC25敲除細(xì)胞中取消了網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移。在臨床上,我們發(fā)現(xiàn)CCDC25在原發(fā)癌細(xì)胞上的表達(dá)與患者預(yù)后不良密切相關(guān)。總的來說,我們描述了一種跨膜DNA受體介導(dǎo)的網(wǎng)狀轉(zhuǎn)移,并認(rèn)為CCDC25可能是一種預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的靶分子。
圖1 癌細(xì)胞擴(kuò)散的過程
云克隆也向市場(chǎng)提供中性粒細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品: