2020年6月24日，來(lái)自日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞信號(hào)和分子醫(yī)學(xué)系的Mutsuhiro Takekawa教授發(fā)表題為：“Stress-responsive MTK1 SAPKKK serves as a redox sensor that mediates delayed and sustained activation of SAPKs by oxidative stress”的文章。研究發(fā)現(xiàn)MTK1 SAPKKK作為氧化脅迫的信號(hào)的傳感器，感知細(xì)胞氧化還原狀態(tài)并將其轉(zhuǎn)化為SAPK信號(hào)。在受到氧化脅迫后，在保守的半胱氨酸殘基上，MTK1被迅速氧化并逐漸減少。經(jīng)偶聯(lián)氧化還原作用修飾的MTK1催化活性。氧化脅迫誘導(dǎo)的SAPK信號(hào)通路是通過(guò)兩個(gè)SAPKKKs MTK1和凋亡信號(hào)激酶1（Apoptosis signal-regulated kinase1, ASK1）的協(xié)同激活介導(dǎo)的，這兩個(gè)SAPKKKs具有不同的時(shí)間和劑量響應(yīng)特性。MTK1介導(dǎo)的氧化還原傳感系統(tǒng)對(duì)延遲和持續(xù)的SAPK活性至關(guān)重要，并決定細(xì)胞的命運(yùn)，包括細(xì)胞凋亡和白介素-6的產(chǎn)生。

在這篇文章中，云克隆多克隆抗體（生長(zhǎng)停滯DNA損傷可誘導(dǎo)蛋白β（Growth Arrest And DNA Damage Inducible Protein Beta, GADD45b）多克隆抗體，PAL535Hu01）再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。

                                                                                                生長(zhǎng)停滯DNA損傷可誘導(dǎo)蛋白β(GADD45b)多克隆抗體

                                                                                                貨號(hào)：PAL535Hu01

                                                                                                物種：人

                                                                                                宿主：兔

                                                                                                濃度：500μg/mL

                                                                                                應(yīng)用：WB; IHC; ICC; IP

研究介紹：

生物體經(jīng)常暴露在各種各樣的細(xì)胞脅迫之下，這些脅迫影響著正常細(xì)胞的生長(zhǎng)。典型的細(xì)胞脅迫包括物理、化學(xué)和生物傷害，如紫外線和電離輻射、基因毒素、熱休克、高滲透壓和氧化脅迫等等。在這些脅迫中，氧化脅迫是有氧生活不可避免會(huì)產(chǎn)生的。它是活性氧（Reactive oxygen species, ROS）的產(chǎn)生和抗氧化防御程度之間的不平衡的結(jié)果。氧化損傷被認(rèn)為是各種病理?xiàng)l件下細(xì)胞損傷和死亡的主要原因，包括衰老、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥性疾病。

在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，包括氧化脅迫在內(nèi)的各種脅迫源引發(fā)了特定的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的激活，這些信號(hào)通路決定了細(xì)胞的命運(yùn)和行為。最受關(guān)注的控制細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)系統(tǒng)是p38和JNK MAPK (SAPK)級(jí)聯(lián)。之前研究發(fā)現(xiàn)，GGDD45家族基因在轉(zhuǎn)錄水平上能被各種細(xì)胞脅迫誘導(dǎo)。在脅迫條件下，合成的GADD45蛋白與MTK1調(diào)控結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而通過(guò)其Thr殘基出的自磷酸化誘導(dǎo)MTK1的激活。

在此，研究者發(fā)現(xiàn)一種新的，不依賴(lài)GADD45的MTK1激活機(jī)制，該機(jī)制對(duì)于氧化應(yīng)激下延遲和維持SAPK活性都至關(guān)重要。MTK1 SAPKKK作為氧化脅迫的信號(hào)的傳感器，感知細(xì)胞氧化還原狀態(tài)并將其轉(zhuǎn)化為SAPK信號(hào)。在受到氧化脅迫后，在保守的半胱氨酸殘基上，MTK1被迅速氧化并逐漸減少。經(jīng)偶聯(lián)氧化還原作用修飾的MTK1催化活性。氧化脅迫誘導(dǎo)的SAPK信號(hào)通路是通過(guò)兩個(gè)SAPKKKs MTK1和凋亡信號(hào)激酶1（Apoptosis signal-regulated kinase1, ASK1）的協(xié)同激活介導(dǎo)的，這兩個(gè)SAPKKKs具有不同的時(shí)間和劑量響應(yīng)特性。MTK1介導(dǎo)的氧化還原傳感系統(tǒng)對(duì)延遲和持續(xù)的SAPK活性至關(guān)重要，并決定細(xì)胞的命運(yùn)，包括細(xì)胞凋亡和白介素-6的產(chǎn)生。