免疫系統(tǒng)是健康的強(qiáng)大的守護(hù)者，在機(jī)體感染和組織損傷時(shí)能夠起到保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)的功能。在我們的皮膚上，住著一群可愛(ài)共生微生物群，形成了天然的屏障組織，并能介導(dǎo)免疫反應(yīng)，保護(hù)和維持組織完整性。最近美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的博士后研究員Yasmine Belkaid通過(guò)研究共生特異性T細(xì)胞的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)了共生微生物可從三個(gè)方面參與宿主免疫。

共生微生物的非經(jīng)典免疫

共生微生物可以產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)量，但是只有少數(shù)由共生特異性T細(xì)胞識(shí)別。研究發(fā)現(xiàn)共生特異性CD8+T細(xì)胞可有非經(jīng)典MHC1b分子H2-M3提呈含fMet的肽，說(shuō)明fMet肽是一種典型的激活先天免疫系統(tǒng)的細(xì)菌抗原，也能誘導(dǎo)對(duì)非侵入性細(xì)菌的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。同時(shí)建立MHC四聚體和T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)基因小鼠模型，分別在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥時(shí)中跟蹤和分析皮膚組織中的共生特異性CD8+T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些T細(xì)胞具備記憶特征，可作為皮膚屏障的長(zhǎng)期哨兵。

對(duì)共生微生物的穩(wěn)定免疫

在健康皮膚組織中，共生特異性CD8+T細(xì)胞能表達(dá)II型免疫細(xì)胞因子IL5和IL13的mRNA, 而不能翻譯成IL5或IL13蛋白，當(dāng)組織損傷時(shí)，共生微生物會(huì)釋放alarmins(皮膚炎癥過(guò)程中釋放的因子)，誘導(dǎo)損傷皮膚組織中的共生特異性CD8+T細(xì)胞釋放IL13, 啟動(dòng)組織損傷修復(fù)。

共生特異性T細(xì)胞可塑性有助于組織修復(fù)。

鑒于共生特異性CD8+T細(xì)胞與皮膚上皮細(xì)胞的解剖接近性，以及當(dāng)它們暴露于炎癥介質(zhì)后的顯著功能可塑性，研究者進(jìn)一步探究這些皮膚駐留哨兵對(duì)組織修復(fù)的貢獻(xiàn)。利用傷口床再上皮化作為組織修復(fù)的可量化標(biāo)志，我們觀察到表皮葡萄球菌定植加速愈合過(guò)程的能力取決于共生特異性CD8+T細(xì)胞在組織損傷后產(chǎn)生IL-13蛋白的能力。

通過(guò)以上研究，解析了共生微生物和免疫系統(tǒng)之間相互作用的微妙聯(lián)系。進(jìn)一步挖掘共生特異性免疫以及慢性炎癥和疾病和共生免疫微生物的作用機(jī)理，未來(lái)也許能夠?yàn)槁匝装Y和疾病制定的相關(guān)的治療方案。

圖片來(lái)自《Nature》雜志