2020年6月8日，來(lái)自西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)調(diào)查研究所的Carlos Fernández de Larrea 教授發(fā)表了題為：“Nectin-2 Expression on Malignant Plasma Cells Is Associated with Better Response to TIGIT Blockade in Multiple Myeloma”的文章。研究發(fā)現(xiàn)阻斷TIGIT能有效地激活多發(fā)性骨髓瘤患者的外周血T細(xì)胞。在骨髓中，阻斷抗TIGIT單克隆抗體以實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞死亡的有效性可能依賴(lài)于TIGIT和nectin-2的表達(dá)，這可能成為對(duì)受益于阻斷TIGIT的患者的潛在生物標(biāo)志物。

在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（Poliovirus Receptor, PVR）kits，SEB550Hu）再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。

                                                                                         產(chǎn)品：脊髓灰質(zhì)炎病毒受體 ELISA Kit                        

                                                                                         貨號(hào)：SEB550Hu                                          

                                                                                         實(shí)驗(yàn)方法：雙抗夾心                                          

                                                                                         檢測(cè)范圍：15.6-1,000pg/mL

研究介紹：

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）是一種血液學(xué)惡性腫瘤，其特點(diǎn)是腫瘤增殖的骨髓漿細(xì)胞（Bone marrow plasma cells, BMPCs）會(huì)產(chǎn)生異常數(shù)量的單克隆免疫球蛋白。MM通常有兩種無(wú)癥狀類(lèi)型：?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍籽Y和冒煙型多發(fā)性骨髓瘤。在預(yù)后因素中，從無(wú)癥狀冒煙型多發(fā)性骨髓瘤發(fā)展為癥狀性疾病的風(fēng)險(xiǎn)與BMPCs的比例和診斷時(shí)的血清單克隆蛋白水平有關(guān)。由于沙利度胺、來(lái)那度胺、硼替佐米和單克隆抗體（抗cd38、抗cs1）等治療藥物的發(fā)現(xiàn)，有癥狀的MM患者的生存率有所增加。然而，大多數(shù)患者在治療后最終會(huì)復(fù)發(fā)，因此需要進(jìn)行基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究，以獲得更好的治療方案。

在腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答中，一致性免疫檢查點(diǎn)發(fā)揮著重要的作用。近年來(lái)，阻斷免疫細(xì)胞上的共抑制受體或配體成為癌癥治療的新方法。目前，針對(duì)陰性免疫檢查點(diǎn)CTLA-4和PD-1的抗體已被批準(zhǔn)用于治療實(shí)體腫瘤和一些血液惡性腫瘤中。盡管之前研究表明PD-1與MM治療有關(guān)，但是納武單抗（Nivolumab）作為單一藥物對(duì)MM患者的治療沒(méi)有顯著的效果。因此，研究與MM相關(guān)的其他免疫調(diào)節(jié)途徑是十分必要的。

TIGIT是攜帶ITIM的免疫受體，它與脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（Poliovirus receptor, PVR）以及nectin-2結(jié)合抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性并促進(jìn)成熟的免疫調(diào)節(jié)樹(shù)突細(xì)胞產(chǎn)生。TIGIT發(fā)揮著多種外周耐受機(jī)制功能，如直接抑制T細(xì)胞增殖、阻斷CD226陽(yáng)性共刺激信號(hào)等。目前TIGIT已成為癌癥免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn)。

本研究旨在探究在處于單克隆免疫球蛋白血癥階段的患者中，TIGIT及其配體與抗腫瘤免疫的調(diào)節(jié)作用的相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)TIGIT及其配體在MM患者的骨髓中高表達(dá)，這可能意味著其具有抑制免疫激活的作用。TIGIT阻斷使FoxP3+Tregs細(xì)胞減少，以及MM患者CD4細(xì)胞增殖。TIGIT與PVR連接可以抑制CD8細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和增殖，而抗TIGIT單克隆抗體可以克服這一抑制。但是，骨髓細(xì)胞在免疫上表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，因此骨髓細(xì)胞體外功能性分析表明，只有部分患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷有反應(yīng)。響應(yīng)TIGIT阻斷與惡性漿細(xì)胞中的nectin-2高表達(dá)和TIGIT細(xì)胞的低頻率相關(guān)。