2020年7月9日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)刊物《Cell》正式發(fā)表了由中國(guó)科學(xué)家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作。中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所譚敏佳研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）賀福初院士團(tuán)隊(duì)、汪宜研究員團(tuán)隊(duì)，國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書(shū)鈞院士、肖汀研究員團(tuán)隊(duì)，上海交通大學(xué)李婧教授等團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際上首次對(duì)肺腺癌開(kāi)展了大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景組學(xué)研究。

研究介紹：

肺癌是世界上發(fā)生和死亡數(shù)最高的癌癥，其五年生存率不到20%。肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的組織學(xué)亞型，占肺惡性腫瘤的40%。肺腺癌最常見(jiàn)的誘因是吸煙，但是近年來(lái)沒(méi)有吸煙習(xí)慣的患者數(shù)量急速上升，這表明除吸煙外的誘因也十分重要。過(guò)去的十年間，研究發(fā)現(xiàn)了許多致使肺腺癌發(fā)生的基因，其中最常見(jiàn)的體細(xì)胞突變基因是 TP53，KRAS，KEAP1，STK11，EGFR。盡管目前已經(jīng)有許多針對(duì)肺腺癌的治療方法，但是由于缺少對(duì)關(guān)鍵信號(hào)通路上突變基因的研究，大部分肺腺癌不能進(jìn)行靶向治療。

研究對(duì)103位肺腺癌患者的腫瘤及其癌旁組織進(jìn)行取樣，利用蛋白組學(xué)，磷酸化蛋白組學(xué)和基因組學(xué)進(jìn)行整合分析以探究肺腺癌遺傳變異與轉(zhuǎn)錄翻譯之間的關(guān)系。同時(shí)，研究人員進(jìn)一步利用蛋白質(zhì)組表達(dá)譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個(gè)蛋白質(zhì)組亞型（I型、II型、III型）。其中，I型與細(xì)胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，并且預(yù)后最為良好；III型與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān)，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負(fù)荷較高等特征，并且預(yù)后最差；II型則是I型和III型的過(guò)渡狀態(tài)，這部分人群預(yù)后程度介于I型和III型之間。結(jié)合磷酸化修飾譜數(shù)據(jù)分析，此項(xiàng)研究還揭示不同亞型群體間激酶活性的特征，為肺腺癌的更精準(zhǔn)分型和治療提供依據(jù)。為了進(jìn)一步探索研究工作在肺腺癌臨床診斷和治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值，此研究還篩選到27個(gè)具有血清學(xué)檢測(cè)價(jià)值的肺腺癌潛在預(yù)后標(biāo)志物及若干個(gè)針對(duì)肺腺癌以及其特定突變亞型的潛在藥物靶標(biāo)。通過(guò)對(duì)代表性標(biāo)志物HSP90b進(jìn)行較大規(guī)模的獨(dú)立人群的血漿樣本確證，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān)。這些研究結(jié)果為肺腺癌的病理機(jī)制解析、精準(zhǔn)診斷及治療提供了重要科學(xué)線索和理論支撐。