長期以來都認(rèn)為心理壓力與心血管疾病相關(guān)，其中潛在的機(jī)制包括交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system，SNS）和/或下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸的激活和炎癥增加。但是，心理壓力如何影響特定的免疫反應(yīng)和心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的狀態(tài)仍然不清楚。鐮狀細(xì)胞病（ Sickle cell disease，SCD）是由?-珠蛋白基因突變引起的遺傳病，它會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞（red blood cells，RBC）的形態(tài)變?yōu)殓牭稜?。SCD患者對(duì)壓力敏感，會(huì)導(dǎo)致急性血管閉塞發(fā)作（VOE），還會(huì)產(chǎn)生炎癥成分導(dǎo)致重要器官受損。重要的是，心理壓力、炎癥和VOE之間的機(jī)制聯(lián)系仍有待進(jìn)一步的了解。

徐等人使用SCD小鼠模型觀察到CVD中存在特定的腦血管壓力信號(hào)。作者通過實(shí)驗(yàn)表明，心理壓力會(huì)增加VOE的嚴(yán)重程度，進(jìn)而降低SCD小鼠的存活率。VOE惡化是由老化的中性粒細(xì)胞擴(kuò)張介導(dǎo)的，后者取決于完整的共生腸道微生物群和白介素17（IL-17）/粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor ，G-CSF）信號(hào)的激活。具體而言，響應(yīng)于HPA軸激活的糖皮質(zhì)激素的表達(dá)誘導(dǎo)腸道通透性，并隨后將固有的分段絲狀細(xì)菌（filamentous bacteria，SFB）抗原呈遞給固有層中的TH17細(xì)胞，以激活I(lǐng)L-17 / G-CSF途徑。目前該途徑在臨床轉(zhuǎn)化中還有限制性：SFB僅在嚙齒動(dòng)物中可檢測(cè)到，而在人類中激活TH17的微生物群的類似角色還有待建立。

識(shí)別對(duì)心理壓力作出反應(yīng)的調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和血管功能的腦腸軸可能與壓力導(dǎo)致加重的其他心血管疾病有關(guān)。這項(xiàng)針對(duì)SCD的研究為探索改善患者的生活質(zhì)量和臨床尋找潛在的治療方法做出了貢獻(xiàn)。

云克隆提供多種動(dòng)物模型，其中慢性梗阻性肺疾病小鼠模型被鐘南山院士團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用，并將成果發(fā)表在2020年7月的Environment International雜志上。