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Cell新發(fā)現(xiàn)!IL4I1可激活芳基烴受體,促進腫瘤進展

在Cell雜志8月下旬最新發(fā)表的一項研究中,來自德國癌癥研究中心(DKFZ)和柏林健康研究所(BIH)的科學家們發(fā)現(xiàn),腫瘤中大量產(chǎn)生的一種代謝酶IL4I1(Interleukin-4-Induced-1)能促進腫瘤細胞的擴散并抑制免疫系統(tǒng)。

作者分析色氨酸(Trp)分解代謝物激活芳烴受體(AHR)可增強腫瘤惡性程度并抑制抗腫瘤免疫力。迄今為止,AHR靶基因的背景特異性阻礙了AHR活性及其跨人類癌癥的上游酶的系統(tǒng)研究。通過自然語言處理獲得的一種全組織AHR簽名顯示,在32個腫瘤實體中,IL4I1與IDR1或TDO2的結(jié)合程度比IDO1或TDO2更高,后者是迄今為止公認的主要Trp分解酶。 IL4I1通過生成吲哚代謝產(chǎn)物和尿酸來激活AHR。它與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期縮短,促進癌細胞運動并抑制適應性免疫有關(guān),從而增強了小鼠慢性淋巴細胞性白血?。–LL)的進程。免疫檢查點封鎖(ICB)誘導IDO1和IL4I1。由于IDO1抑制劑不會阻斷IL4I1,因此IL4I1可能解釋了ICB與IDO1抑制相結(jié)合的臨床研究失敗的原因。

 

本研究表明IL4I1是一種代謝免疫檢查點,IL4I1抑制劑在將來有可能會為癌癥治療帶來新的機遇。

云克隆產(chǎn)品核心貨號:H816   Interleukin 4 Induced Protein 1 (IL4I1)

 

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