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星形膠質(zhì)細(xì)胞控制感覺敏銳度

2020年9月8日,來自韓國延世大學(xué)的Eunji Cheong教授和高麗科技大學(xué)的Justin Lee教授在Neuron上聯(lián)合發(fā)表了“Astrocytes Control Sensory Acuity via Tonic Inhibition in the Thalamus”的文章。該研究揭示了星形膠質(zhì)細(xì)胞通過緊張性GABA的釋放來控制感覺敏銳度。

在這篇文章中,云克隆多克隆抗體(腐胺(Putrescine, PT)polyclonal antibody,PAX051Ge01)再次受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。


                                                                             產(chǎn)品:腐胺(PT)多克隆抗體        

                                                                             貨號:PAX051Ge01                                 

                                                                             物種:通用                                      

                                                                             宿主:兔

                                                                             濃度:500μg/mL

研究簡介:

       感覺信息處理對于識別、反應(yīng)外部刺激是至關(guān)重要的。感官刺激的區(qū)分需要各種神經(jīng)的精細(xì)調(diào)節(jié)。丘腦作為過濾感覺信息的器官,其腹基底核是觸覺辨別的關(guān)鍵。腹基底核的丘腦皮層神經(jīng)元表現(xiàn)出顯著的相位性(Phasic)和緊張性(Tonic)GABA(G-aminobutyric acid)電流。

       依據(jù) GABA存在的位置和傳遞方式的不同,GABA介導(dǎo)的電流特性也不相同。GABA存在于突觸內(nèi),在突觸之間傳遞,介導(dǎo)的是相位性抑制(Phaisc inhibition)電流。若 GABA存在于突觸外,如突觸間隙、細(xì)胞間隙,通過傳遞作用于突觸后膜,介導(dǎo)的則是緊張性抑制(Tonic inhibition)電流。由于 GABA存在的位置和傳遞方式有所不同,因此相位性抑制電流和緊張性抑制電流有各自的特點(diǎn)。相位性電流是間歇性的,而抑制電流有各自的特點(diǎn)。相位性電流是間歇性的,而 GABA緊張性抑制電流具有持續(xù)性的特點(diǎn)。盡管相位性 GABA已被證實(shí)來自丘腦網(wǎng)狀核中的 GABA能神經(jīng)元,但是緊張性 GABA的來源尚存爭議。之前的研究表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞是小腦、海馬體和紋狀體中緊張性 GABA的非神經(jīng)元來源。醛脫氫酶 1a1(Aldehyde dehydrogenase 1a1, Aldh1a1)也被證明可以在多巴胺能神經(jīng)元中合成 GABA,從而介導(dǎo)相位性 GABA。但是,這一發(fā)現(xiàn)并未在丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中得到證實(shí)。

       為了確定 GABA在丘腦的細(xì)胞來源,作者使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)對腹基底核、丘腦皮層神經(jīng)元進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)觀察到在使用了 GABAa受體拮抗劑 Gabazine的實(shí)驗(yàn)組中,原本自發(fā)的相位性 GABA和持續(xù)的緊張性 GABA電流被阻斷;使用了 V-ATP酶抑制劑 Concanamycin A的實(shí)驗(yàn)組自發(fā)抑制突觸后的電流下降,而緊張性 GABA電流未受影響。這說明緊張性 GABA并非釋放于血管。之后,作者使用 Best1基因敲除小鼠測試 GABA電流,發(fā)現(xiàn)緊張性 GABA電流選擇性降低,相位性 GABA電流則沒有改變。作者使用 IHC發(fā)現(xiàn) Best1與 GFP共定位在基腹底核,這說明緊張性 GABA通過Best1在星形膠質(zhì)細(xì)胞中釋放。

       之后,作者發(fā)現(xiàn)在丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中有自己的一套 GABA合成機(jī)制。通過 IHC來識別丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中合成 GABA的酶,并使用酶抑制劑來觀察 GABA的合成。與傳統(tǒng)的假設(shè)相反,作者發(fā)現(xiàn) GABA在丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中的合成通過二胺氧化酶(Diamine oxidase, DAO),而不是單胺氧化酶 B(Monoamine oxidase B, MAO-B)。同時(shí),作者還發(fā)現(xiàn)醛脫氫酶 1a1(Aldehyde dehydrogenase 1a1, Aldh1a1)同樣參與 GABA 的合成,并且 GABA 的合成通過Best1通道釋放。

       作者研究了幾種提升緊張性電流的方法。第一種是使用 Norepinephrine降低腹基核神經(jīng)元。第二種是增強(qiáng)強(qiáng)直性 GABA的方法是使用光發(fā)生工具 optoSTIM1,在藍(lán)光刺激下打開內(nèi)源性 Orai通道,允許 Ca2+內(nèi)流。第三種方法是使用 GABAR拮抗劑 THIP。

       對于 GABA如何控制觸覺,作者給出的解釋:緊張性 GABA電流能夠?qū)Υ碳?-反應(yīng)的動態(tài)變化以及 TC神經(jīng)元的峰值精度進(jìn)行微調(diào)。不僅如此,作者使用帶有各種粗粒的砂紙(粒度越小,顆粒越粗;粒度越大,顆粒越細(xì))來比較 Best1、DAO和 Aldh1a1星形細(xì)胞敲除小鼠和對照組之間對砂紙辨別能力的區(qū)別,發(fā)現(xiàn)來自星形膠質(zhì)細(xì)胞的緊張性 GABA電流還可以提升觸覺的辨別能力。

云克隆神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)

神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體內(nèi)對生理功能活動起主導(dǎo)調(diào)節(jié)作用的系統(tǒng),主要由神經(jīng)組織組成,分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兩大部分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦和脊髓,周圍神經(jīng)系統(tǒng)包括腦神經(jīng)和脊神經(jīng)。在生物個(gè)體中,行使“指揮”和控制身體各組織和器官協(xié)調(diào)的作用。由于外部因素或者個(gè)人遺傳因素等造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,都有可能并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,包括:腦血管疾病、周期性麻痹、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、共濟(jì)失調(diào)。神經(jīng)系統(tǒng)性疾病以目前的醫(yī)療水平很難治愈,主要還是靠早期的防治為主,因此,早期診斷,早期干預(yù),對改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的意義。