2020年9月28日，來(lái)自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的Guanwei Fan教授在Applied Material Today上在線發(fā)表了 題 為“Tanshinone IIA-loaded aligned microfifibers facilitate stem cell recruitment and capillary formation by inducing M2 macrophage polarization.”的文章。該論文開(kāi)發(fā)了一種可持續(xù)釋放丹參酮IIA的對(duì)齊的微纖維支架可以調(diào)控巨噬細(xì)胞、引導(dǎo)組織再生、刺激干細(xì)胞募集和血管化。

在 這 篇 文 章 中，云 克 隆 ELISA 試 劑 盒（白 介 素 6（Interleukin 6, IL6），SEA079Ra；白 介 素 10（Interleukin 10, IL10），SEA056Ra；白介素 13（Interleukin 13, IL13），SEA060Ra；腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor Alpha, TNFa），SEA133Ra）再次受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

研究介紹

       許多研究表明，人體的自我修復(fù)能力可以利用裝有生物活性物質(zhì)的生物材料來(lái)增強(qiáng)。與細(xì)胞移植相比，無(wú)細(xì)胞支架有許多優(yōu)點(diǎn)，包括避免胚胎干細(xì)胞相關(guān)的倫理問(wèn)題，避免相關(guān)的并發(fā)癥。但是，使用支架增強(qiáng)組織修復(fù)必須要有豐富有效的血管網(wǎng)絡(luò)以轉(zhuǎn)運(yùn)充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)。因此，構(gòu)建支架使干細(xì)胞募集和血管化非常有利于內(nèi)源性組織再生。巨噬細(xì)胞作為最先相應(yīng)免疫應(yīng)答的細(xì)胞，它可以根據(jù)不同的刺激物和環(huán)境轉(zhuǎn)換表型。因此，及時(shí)合適的調(diào)控可以巨噬細(xì)胞是關(guān)鍵。生物材料的物理結(jié)構(gòu)和生物活性可以調(diào)控巨噬細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變以及免疫微環(huán)境的變化。丹參酮IIA（Tanshinone IIA, Tan IIA）是從丹參中萃取得到的藥物成分，被用于治療冠心病，中風(fēng)和心絞痛。許多證據(jù)表明Tan IIA有很好的抗炎、抗氧化和抗凋亡特性，并可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)換。因此，作者將Tan IIA加入到聚合支架中以期能促進(jìn)內(nèi)源再生能力。

       首先，作者研究了該支架的形態(tài)學(xué)和釋放特性。利用掃描電鏡發(fā)現(xiàn)，隨意安排的微纖維（RF）和對(duì)齊的微纖維（AF）在加入不同濃度的Tan IIA后形態(tài)特征無(wú)明顯差別。對(duì)它們進(jìn)行傅里葉變換，RF圖象呈對(duì)稱(chēng)圓形像素分布，AF呈非隨機(jī)橢圓形分布。在纖維直徑上，AF比RF更小一些，但并不顯著。Tan IIA對(duì)孔隙度沒(méi)有影響。此外，AF的表面高度比RF低，而水接觸角在兩者之間并無(wú)明顯區(qū)別。所有的支架的Tan IIA釋放曲線都相似：在起初的12h，Tan IIA快速釋放，然后在之后的時(shí)間緩慢釋放。

       之后，作者比較了AF和RF對(duì)巨噬細(xì)胞的影響。結(jié)果顯示，巨噬細(xì)胞在AF明顯比RF的伸長(zhǎng)因子更高。加入了Tan IIA微纖維支架能刺激巨噬細(xì)胞極化和炎性細(xì)胞因子分泌。作者測(cè)定不同條件的基質(zhì)對(duì)BMSCs增殖、轉(zhuǎn)移和生物反應(yīng)的影響。作者發(fā)現(xiàn)與RAW-RF支架相比，來(lái)自RAW-AF的基質(zhì)條件促進(jìn)了BMSCs的增殖和遷移，這些作用在AF-1支架中最為顯著。將BMSCs在RAW-RF、RAW-AF和 RAW-AF-1三種條件下處理24h后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析。同源基因分析顯示基因差異表達(dá)主要在三個(gè)方面：細(xì)胞成分、分子功能和生物過(guò)程。熱圖分析顯示RAW-AF有更多基因上調(diào)。這些數(shù)據(jù)表明AF-1誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌正向調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的行為以抑制生長(zhǎng)和修復(fù)相關(guān)功能，而RFs誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分泌特征將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的行為導(dǎo)向促炎過(guò)程。

       作者使用在條件基質(zhì)中從巨噬細(xì)胞中培養(yǎng)人臍帶靜脈內(nèi)皮狀細(xì)胞（Human umbilical vein endothelial cell, HUVECs），這些巨噬細(xì)胞接種于加入Tan IIA的AF或RF支架上，以評(píng)估其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞行為的影響。數(shù)據(jù)表明，AF支架能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞旁分泌產(chǎn)物，這可以提升內(nèi)皮細(xì)胞管形成和轉(zhuǎn)移。作者將支架移植到大鼠，免疫共染色間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志物，CD44和CD29以評(píng)估支架對(duì)內(nèi)源間充質(zhì)干細(xì)胞募集作用的影響。在3d時(shí)，CD44+的數(shù)量在AF中更高，尤其時(shí)在AF-1組。CD44+數(shù)量7d時(shí)在所有的支架中均上升，28d均下降。這些數(shù)據(jù)證明AF-1支架能夠募集間充質(zhì)干細(xì)胞。作者的發(fā)現(xiàn)為設(shè)計(jì)和制造一種可誘導(dǎo)的生物材料提供了新的見(jiàn)解，這可能是促進(jìn)組織修復(fù)的潛在候選材料。

細(xì)胞因子 

       細(xì)胞因子是高等動(dòng)物在進(jìn)化的歷程中，逐漸形成了應(yīng)對(duì)生物體內(nèi)外環(huán)境變化而產(chǎn)生的一類(lèi)低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長(zhǎng)以及損傷組織修復(fù)等多種功能。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子達(dá) 100多種，根據(jù)功能可分為白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素（EPO）等多種類(lèi)型。 

       云克隆可提供 185個(gè)細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)的蛋白、抗體以及 ELISA試劑盒產(chǎn)品，廣泛的應(yīng)用于人、小鼠、大鼠、豬、羊等多個(gè)物種的檢測(cè)。截至目前，使用云克隆細(xì)胞因子相關(guān)產(chǎn)品發(fā)表文獻(xiàn)已超過(guò) 4,000篇。