胰腺癌，以其診斷難、存活期短等特點(diǎn)，被稱為“癌癥之王”。那么，胰腺癌為什么如此恐怖？ 今天，就由云克隆帶您全面了解胰腺癌。

一、胰腺癌的診斷

胰腺癌通常使用CT掃描和MRCP（磁共振胰膽管成像）來進(jìn)行診斷。CT是診斷疑似胰腺癌的一線成像方式。MRCP則通常用于模棱兩可的病例中。CT和MRCP在檢測胰腺癌方面都具有很高的靈敏度，分別高達(dá)96%和93.5%。CT在評估腫瘤可切除性方面優(yōu)于MRCP。盡管如此，90%的胰腺癌新患者確診時(shí)年齡超過了55歲，并且絕大多數(shù)癌癥在初次診斷時(shí)就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。只有9.7%的胰腺癌在診斷時(shí)處于局部分期[1]。

造成這一現(xiàn)狀的原因是多方面的。首先，胰腺位于胃和肝臟的后方，位置較深，因此常常被誤診為其他疾病而延誤治療。其次，胰腺癌的早期癥狀并不明顯，這使得大多數(shù)原發(fā)腫瘤被診斷出來時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

近年來，除了常規(guī)的CT和MRI技術(shù)外，還發(fā)展出了新的診斷技術(shù)，它們有著各自的優(yōu)缺點(diǎn)。超聲內(nèi)鏡（EUS）可以檢測小病變并取組織學(xué)樣本，有著安全、侵入性小、靈敏度高的特點(diǎn)。對于小于50px的病灶，或臨床懷疑為胰腺癌，但其他方法無法確定腫塊并進(jìn)行確認(rèn)活檢時(shí)，這種方法尤其理想。內(nèi)窺鏡逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）在胰腺癌的診斷中發(fā)揮的作用并不突出，其主要作為胰腺癌頭部的一種膽道引流方式，為浸潤性胰腺癌患者提供細(xì)胞學(xué)檢查。此外，運(yùn)用于其他癌癥中的分子標(biāo)志物，胰腺癌的診斷中也會被用到。CA19-9作為檢測胰腺癌的關(guān)鍵標(biāo)志物，在預(yù)后和監(jiān)測復(fù)發(fā)中發(fā)揮作用[2]。但是，CA19-9可能會在檢測中出現(xiàn)假陽性的情況，并不意味著癌癥或者晚期疾病，這也使其無法作為關(guān)鍵的診斷工具[3]。其他的腫瘤標(biāo)志物，如CECAM-1、Span-1、DUPAN-2、Alpha4GnT、PAM4、CEA等，雖有研究但并不能充分地對胰腺癌進(jìn)行精準(zhǔn)診斷。

二、胰腺癌的致病因素

到目前為止，胰腺癌的病因仍然不夠清楚，盡管某些危險(xiǎn)因素已經(jīng)被確定，如吸煙、肥胖、遺傳、糖尿病、飲食、缺乏運(yùn)動等。

一項(xiàng)研究表明，與不吸煙者相比，吸煙導(dǎo)致胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加75%，并且在戒煙后這種風(fēng)險(xiǎn)至少仍持續(xù)十年[4,5]。也有研究發(fā)現(xiàn)，被動吸煙會增加50%患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[6]。同時(shí)，患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而增加[7]。其次，肥胖與胰腺癌死亡率增加有關(guān)，在英國，大約12.8%的男性胰腺癌和11.5%的女性胰腺癌可歸因于超重/肥胖。胰腺癌的發(fā)生與一些飲食，如加工肉類、家禽等是否有關(guān)目前仍然存在爭議。但是，有新的研究表明，攝入葉酸以及增加水果的攝取可以在一定程度上預(yù)防胰腺癌[8]。無可爭議的是，糖尿病人更易患胰腺癌。I型和II型糖尿病都使胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍[9]。在意大利人群中進(jìn)行的胰腺癌負(fù)擔(dān)研究估計(jì)，9.7%的胰腺癌可歸因于糖尿病[10]。胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著糖尿病持續(xù)時(shí)間的延長而降低，但在糖尿病診斷后的20多年里，仍有30%的額外風(fēng)險(xiǎn)存在[11]?？诜固悄虿』蚴褂靡葝u素與降低胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[12]。胰腺炎患者，特別是慢性或復(fù)發(fā)性胰腺炎患者，有中高度患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)[13]。并且，遺傳性胰腺炎(罕見的常染色體顯性疾病，通常發(fā)生在年輕時(shí))患者的風(fēng)險(xiǎn)比預(yù)期高50-60倍[14]。5-10%的胰腺癌是遺傳性的，父母、兄弟姐妹或子女有胰腺癌家族史與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[15]。許多患者并不是因?yàn)槟骋惶囟ㄒ蛩囟疾?，大多?shù)胰腺癌的危險(xiǎn)因素與疾病只有微弱的聯(lián)系。

三、胰腺癌的治療

相較于其他癌癥，胰腺癌的治療方法并不多樣。根治性切除是目前治療胰腺癌最有效的方法。在中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《中國胰腺癌新輔助治療指南（2020年版）》中詳細(xì)指導(dǎo)了放化療的方案選擇。1）輔助/術(shù)后放療：對于高風(fēng)險(xiǎn)患者：手術(shù)切除時(shí)發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)和邊緣陽性；建議有條件地提供常規(guī)分次輻射。僅在患者參與臨床試驗(yàn)/登記數(shù)據(jù)時(shí)才推薦SBRT。2）新輔助/術(shù)前放療：對于可手術(shù)切除的患者，建議在化療后，有條件地進(jìn)行分次放療或SBRT。3）對于特定邊界可切除的患者，全身化療后，有條件地推薦新輔助化療加放療(傳統(tǒng)放療或者立體定向放療)。4）對于局部晚期，不適合手術(shù)的患者，建議在全身化療后，有條件地推薦同步放化療或SBRT，作為挽救性放療。此外，單個(gè)靶向藥物以及免疫療法也在胰腺癌中進(jìn)行了嘗試，但目前收效甚微。派姆單抗被批準(zhǔn)用于任何具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的實(shí)體腫瘤的一線治療。MSI發(fā)生在1-2%的胰腺癌患者中。此外，化療聯(lián)合靶向藥物的治療也在研究當(dāng)中。傳統(tǒng)的化療和放療對胰腺癌治療的效果并不顯著，就連靶向藥物以及免疫療法在很大程度上對胰腺癌也是無效的。

對于胰腺癌細(xì)胞為什么能抵抗藥物和免疫系統(tǒng)的作用，科學(xué)研究給出了許多解釋。首先，胰腺癌的免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）有著效應(yīng)T細(xì)胞浸潤不良和突出的骨髓炎癥特征[16]，并且自噬國產(chǎn)破壞了細(xì)胞毒性T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞所需的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類分子[17]。其次，腫瘤微環(huán)境中的成纖維細(xì)胞可分泌物質(zhì)形成物理屏障，從而阻止T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤部分。此外，腫瘤血管化不良使得藥物很難遞送到腫瘤中。這些原因都造成了胰腺癌治療效果差的結(jié)果。

當(dāng)然，胰腺癌的研究仍然在如火如荼的進(jìn)行中。研究胰腺癌常用到哪些指標(biāo)呢？

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