全世界每年大概有1500萬嬰兒早產(chǎn)，小編身邊的親戚朋友中就有早產(chǎn)的。一般早于預(yù)產(chǎn)期3周出生的嬰兒才能叫早產(chǎn)兒，即妊娠不足37周，并不是早于預(yù)產(chǎn)期出生就叫早產(chǎn)。大家都知道早產(chǎn)風(fēng)險是很高的，有數(shù)據(jù)表明，全球5歲以下兒童死亡的第二大原因就是早產(chǎn)，而早產(chǎn)是新生兒死亡的主要原因。同時，早產(chǎn)還可能導(dǎo)致嬰幼兒神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常等。圖1顯示了24周胎齡早產(chǎn)兒和足月新生兒大腦發(fā)育的差異。圖2顯示了不同胎齡肺發(fā)育的情況。

圖1. 24周胎齡早產(chǎn)兒和足月新生兒大腦發(fā)育情況

（圖片來源于《Novel imaging biomarkers for prognosis of developmental outcomes in babies born preterm using machine-learning》）

圖2. 不同胎齡肺發(fā)育情況

（圖片來源于《Pediatric Respiratory Disease: Diagnosis, Prophylaxis and Treatment in the Premature and Late Preterm Infant》）

早產(chǎn)風(fēng)險這么高，但通常醫(yī)生并不知道早產(chǎn)的原因，所以沒有辦法提前告知孕婦準(zhǔn)確的分娩日期。目前使用較多的方法是利用超聲檢查來測定胎齡，及測定宮頸陰道液中胎兒纖連蛋白（fFN）的表達(dá)水平來判斷早產(chǎn)。但妊娠后期，超聲檢查提供的信息并不準(zhǔn)確，而且超聲檢查還需要借助設(shè)備和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，并不方便。其次，正常情況下，fFN在孕16~20周表達(dá)，孕20周后會消失，如果孕20周后fFN陽性預(yù)示早產(chǎn)風(fēng)險增加，但fFN預(yù)測早產(chǎn)容易出現(xiàn)假陽性的結(jié)果，所以臨床上fFN主要應(yīng)用于早產(chǎn)的陰性預(yù)測，借助fFN預(yù)測早產(chǎn)的能力有限。

目前，導(dǎo)致早產(chǎn)的具體生物學(xué)機(jī)制仍然不清楚，多認(rèn)為感染或炎癥、激素水平變化、子宮胎盤功能不足等會引發(fā)早產(chǎn)。如果能知道早產(chǎn)的生物標(biāo)志物，可能有望鑒定出延遲早產(chǎn)的藥物靶標(biāo)，所以鑒定出早產(chǎn)的生物標(biāo)志物意義十分重大。以下就這幾個引發(fā)早產(chǎn)的因素，我們分別列舉了一些相關(guān)指標(biāo)。

感染或炎癥相關(guān)指標(biāo)：感染是引發(fā)早產(chǎn)最常見的因素，炎癥往往會導(dǎo)致子宮受到強(qiáng)烈刺激，產(chǎn)生劇烈收縮，從而誘發(fā)早產(chǎn)。預(yù)測跟早產(chǎn)相關(guān)的炎癥或感染指標(biāo)包括一些細(xì)胞因子、趨化因子等，包括IL2、IL6、IL8、IL10、IL1b、TNFa、IFNg等，其中IL6是目前研究的生物指標(biāo)中最具有預(yù)測性的蛋白。IL6會增加子宮的收縮，孕21~32周早產(chǎn)的孕婦血清中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦；孕22~25周無癥狀早產(chǎn)的孕婦宮頸分泌液中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦；孕35周前無癥狀早產(chǎn)的孕婦羊水中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦。

激素相關(guān)指標(biāo)：研究表明孕酮（PG）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、尿皮素（UCN）、松弛素（Relaxin）、催乳素（Prolactin）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）等能預(yù)測早產(chǎn)。例如，UCN可作用于促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體，從而增加子宮肌層收縮，誘發(fā)分娩。雖然早產(chǎn)孕婦和足月分娩孕婦羊水中UCN的濃度相差不大，但研究表明，孕34周前早產(chǎn)孕婦血清中UCN水平升高。

胎盤相關(guān)指標(biāo)：胎兒依靠胎盤從母體獲取營養(yǎng)，胎盤作為胎兒跟母體之間物質(zhì)交換的器官，對妊娠十分重要。胎盤還能合成多種激素、酶等，以維持正常妊娠。妊娠相關(guān)血清蛋白A（PAPPA）、胎盤蛋白13（PP13）等蛋白就跟早產(chǎn)預(yù)測相關(guān)。例如，在無高血壓疾病的早產(chǎn)孕婦孕早期血清中PAPPA的含量明顯低于足月分娩孕婦。

上述列舉指標(biāo)都跟早產(chǎn)相關(guān)，但要么在特異性方面，要么在靈敏度方面或多或少都有缺陷。為了提高預(yù)測早產(chǎn)的準(zhǔn)確性，要從錯綜復(fù)雜的病史中排查風(fēng)險因素，分析誘發(fā)早產(chǎn)的機(jī)制，從而選擇最合適的指標(biāo)進(jìn)行檢測。這項(xiàng)工作著實(shí)不易，有待研究學(xué)者和臨床醫(yī)師進(jìn)行進(jìn)一步合作研究。

云克隆開發(fā)了早產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)的產(chǎn)品，可幫助廣大科研工作者更方便的進(jìn)行早產(chǎn)相關(guān)研究，部分指標(biāo)節(jié)選如下，供參考。

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