與免疫細(xì)胞并肩作戰(zhàn)的逆行者
當(dāng)機(jī)體受到外來入侵者攻擊時(shí),由免疫細(xì)胞組成的免疫系統(tǒng)能夠有效的防御外來入侵者。大家可能不知道,除了免疫細(xì)胞們,機(jī)體內(nèi)抵御病原體的逆行者們還有這幾種結(jié)構(gòu)細(xì)胞——成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。這些結(jié)構(gòu)細(xì)胞不僅僅是器官的支架,它們還能與免疫細(xì)胞進(jìn)行交流,參與抗病毒防御。Krausgruber等人在《自然》雜志上報(bào)道了一項(xiàng)對(duì)小鼠體內(nèi)多器官結(jié)構(gòu)細(xì)胞基因表達(dá)的檢測,揭示了這些細(xì)胞在機(jī)體防御外來入侵者的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的作用,且結(jié)構(gòu)細(xì)胞對(duì)外來入侵者的防御反應(yīng)具有器官特異性。
圖1
通過分析發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)的成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞可以向免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞)發(fā)出信號(hào),并和免疫細(xì)胞相互作用,參與器官特異性的防御反應(yīng)。如結(jié)構(gòu)細(xì)胞可表達(dá)編碼趨化因子蛋白,包括CCL25、CCL21a、CXCL10、CXCL12、CCL2和CCL13,這些趨化因子可吸引免疫細(xì)胞(圖1a)。另外通過分析結(jié)構(gòu)細(xì)胞的基因表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)細(xì)胞也能表達(dá)編碼與免疫細(xì)胞相關(guān)的配體-受體對(duì),構(gòu)建細(xì)胞間互作網(wǎng)絡(luò)(圖2)
圖2
分析評(píng)估細(xì)胞中染色質(zhì)的狀態(tài),也獲得了令人驚喜的發(fā)現(xiàn)。結(jié)構(gòu)細(xì)胞中有些基因處于準(zhǔn)備表達(dá)的狀態(tài)(基因中具有開放式啟動(dòng)子但表達(dá)量低),這些基因具有表達(dá)的潛力,當(dāng)感染淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCMV)后,免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL6和IFN-γ可激活結(jié)構(gòu)細(xì)胞中高達(dá)57.9%的未實(shí)現(xiàn)潛能的基因(圖1b),尤其在肝、脾、肺和大腸的成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中反應(yīng)呈顯著性增高。通過驅(qū)動(dòng)未實(shí)現(xiàn)潛能的基因表達(dá)來激發(fā)抗病毒反應(yīng),可能是結(jié)構(gòu)細(xì)胞對(duì)于感染早期的關(guān)鍵防御反應(yīng)。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為抗病毒防御引入了新的研究方向,也為開發(fā)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞靶向療法和癌癥的治療提供了有利線索。
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