層粘連蛋白 γ1 參與 H-1PV 細(xì)胞的附著和進(jìn)入
文獻(xiàn)導(dǎo)讀:
2021年6月22日,來(lái)自德國(guó)癌癥研究中心與溶瘤病毒免疫治療實(shí)驗(yàn)室的Laurent Brino和Antonio Marchini教授在Nature Communications上聯(lián)合發(fā)表了題為“Oncolytic H-1 parvovirus binds to sialic acid on laminins for cell attachment and entry”的文章。
研究介紹:
溶瘤病毒(OV)在不傷害正常健康組織的情況下,可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞裂解并以多種模式刺激集體產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)。然而,由于每個(gè)癌癥患者對(duì)溶瘤病毒的敏感性和反應(yīng)程度不同,溶瘤病毒療法作為一種獨(dú)立療法使用時(shí)并不能使腫瘤完全消退。因此,探尋能與OV起協(xié)同作用且沒(méi)有毒副作用的抗癌方式至關(guān)重要。
為了更有效地利用溶瘤病毒,找到有助于識(shí)別H-1PV易感性的生物標(biāo)志物,作者分析了位于癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)基因,以了解它們?cè)谂c病毒對(duì)接過(guò)程中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),層粘連蛋白gama1(LAMC1)在介導(dǎo)細(xì)胞附著和滲透中起著調(diào)節(jié)的關(guān)鍵作用。它能夠幫助病毒追蹤、附著并瓦解癌細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),H-1PV通過(guò)唾液酸直接與LAMC1結(jié)合,利用LAMC1粘著在細(xì)胞表面。之后,作者使用神經(jīng)氨酸苷酶(NA)切割唾液酸,可以抑制它們之間的相互作用。
作者發(fā)現(xiàn)LAMC1在不同的腫瘤微環(huán)境中會(huì)有差異性表達(dá)。與健康組織相比,LAMC1在胰腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中表達(dá)量高;在腦腫瘤中,LAMC1的表達(dá)量會(huì)雖腫瘤級(jí)別的增加而增加。其中,晚期膠質(zhì)母細(xì)胞患者腫瘤中的LAMC1蛋白水平最高。不僅如此,作者從110份原發(fā)性和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的活檢分析報(bào)告中發(fā)現(xiàn),與原發(fā)性腫瘤相比,復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中LAMC1蛋白水平明顯升高。
盡管LAMC1表達(dá)量的升高與多種腫瘤患者預(yù)后和生存不良相關(guān),但是作者發(fā)現(xiàn),LAMC1表達(dá)量高的癌癥患者更有可能對(duì)溶瘤病毒療法產(chǎn)生反應(yīng)。這意味著未來(lái)可以將LAMC1作為一種生物標(biāo)志物,依據(jù)其表達(dá)水平對(duì)癌癥患者進(jìn)行分類,以便于預(yù)測(cè)不同類型的癌癥對(duì)基于H-1PV的抗癌療法的敏感性和反應(yīng)性,切實(shí)改善癌癥患者的治療效果。
云克隆癌癥標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)
癌癥標(biāo)志物是癌癥細(xì)胞在發(fā)生、增值過(guò)程中產(chǎn)生的,正常細(xì)胞所沒(méi)有或者含量差異性明顯的特異性物質(zhì),或者是人體自身對(duì)癌細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分,但在質(zhì)和量上與正常時(shí)或良性疾病相比有顯著差異。癌癥標(biāo)志物存在于細(xì)胞、組織、血液或者體液中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)等技術(shù)進(jìn)行定性或者定量的檢測(cè)。癌癥標(biāo)志物從被發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入臨床,其在癌癥篩查、診斷以及預(yù)后和療效監(jiān)測(cè)等方面的作用,一直備受關(guān)注。目前隨著生物技術(shù)的進(jìn)步,癌癥標(biāo)志物研究技術(shù)和方法學(xué)也得到了長(zhǎng)足的發(fā)展,為癌癥標(biāo)志物的特征、屬性、功能的研究提供了快速、準(zhǔn)確、高效的技術(shù)平臺(tái),使得以前及其復(fù)雜的研究過(guò)程變得簡(jiǎn)單快速。然而,癌癥標(biāo)志物的研究目前的成功尚處于發(fā)現(xiàn)階段,將其用于臨床檢測(cè)也僅僅是對(duì)實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果的對(duì)照。但是,如同一切對(duì)于人類生活有過(guò)重大影響的科學(xué)研究一樣,癌癥標(biāo)志物的研究必將對(duì)人類生活產(chǎn)生重大影響,對(duì)它的研究已經(jīng)站到了生命科學(xué)研究的前沿。
云克隆一直致力于癌癥標(biāo)志物檢測(cè)的研究,涉及到10多種癌癥類型的500多個(gè)指標(biāo)。近年來(lái)產(chǎn)品被20,000篇SCI文獻(xiàn)引用。具體指標(biāo)請(qǐng)掃描二維碼下載閱讀。