腫瘤細(xì)胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達(dá)的基因，會(huì)產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白，這些蛋白作為腫瘤特異性抗原，被抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)后激活T細(xì)胞，識(shí)別這些抗原的T細(xì)胞被激活后會(huì)隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位，攻擊并殺掉腫瘤細(xì)胞。而腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫監(jiān)視，避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象，被稱為腫瘤免疫逃逸。

狡猾腫瘤細(xì)胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴(yán)密防控呢？

1、抗原缺失與抗原調(diào)變 

腫瘤細(xì)胞善于喬裝打扮，模仿正常細(xì)胞，表達(dá)蛋白與正常蛋白差異很小，偽裝成好人，以達(dá)到不被免疫細(xì)胞識(shí)別而誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。而當(dāng)腫瘤細(xì)胞最初表達(dá)的抗原被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊后，腫瘤細(xì)胞能夠自我調(diào)節(jié)，通過(guò)抗體誘導(dǎo)的抗原內(nèi)化作用及抗原本身的變異使得這些抗原減少甚至消失，從而逃脫被免疫系統(tǒng)抓捕及殺傷的命運(yùn)，這種現(xiàn)象也被稱為免疫調(diào)變（Antigenic Modulation）。 

2、MHC I類分子表達(dá)低下 

MHC I類分子是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要組分之一，當(dāng)MHC I類分子展示的抗原片段是異常的，T細(xì)胞就會(huì)破壞并清除此類細(xì)胞。而腫瘤細(xì)胞通過(guò)缺失或下調(diào)表達(dá)MHC I類分子，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無(wú)法提呈，而不能激活T細(xì)胞導(dǎo)致T細(xì)胞免疫無(wú)應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受。同時(shí)腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)某些非經(jīng)典的MHC I類分子，如HLA-E，HLA-G等,被NK細(xì)胞表面KIR識(shí)別，啟動(dòng)抑制性信號(hào)，消弱NK細(xì)胞對(duì)于腫瘤的殺傷作用。 

3、共刺激信號(hào) 

B7/CD28是一對(duì)激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的共刺激信號(hào)，由于腫瘤細(xì)胞缺乏B7分子的表達(dá)，無(wú)法激活T細(xì)胞，導(dǎo)致顯著降低機(jī)體的抗腫瘤作用。另外，程序性死亡分子及其配體（PD1/PDL1）這對(duì)負(fù)性共刺激分子，可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。免疫系統(tǒng)清除感染和病原體后會(huì)停止免疫反應(yīng)。T細(xì)胞表面同時(shí)存在共刺激分子及負(fù)性共刺激分子，這兩類分子如同“油門”和“剎車”，機(jī)體可在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候啟動(dòng)/停止免疫反應(yīng)。T細(xì)胞被激活時(shí)，可分泌IFNg，微環(huán)境中高表達(dá)的IFNg可調(diào)高正常細(xì)胞中的PDL1的表達(dá)，通過(guò)PDL1和免疫細(xì)胞上的PD1結(jié)合，可停止免疫反應(yīng)使正常細(xì)胞能夠避開(kāi)免疫細(xì)胞的攻擊，腫瘤細(xì)胞也具備正常細(xì)胞的很多功能，包括受到IFNg誘導(dǎo)時(shí)可高表達(dá)PDL1，導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)法攻擊腫瘤細(xì)胞。 

4、表達(dá)或分泌免疫抑制分子 

腫瘤細(xì)胞可表達(dá)或分泌TGFb、IL10及PGE2等免疫抑制分子,改變細(xì)胞微環(huán)境，干擾細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）正常工作，減弱NK細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

5、免疫抑制性細(xì)胞 機(jī)體內(nèi)有一類免疫抑制性細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Terg）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）、 髓源抑制細(xì)胞（MDSC），這類細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞的好朋友，協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃逸。

6、抗凋亡和誘導(dǎo)凋亡作用 

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織后，會(huì)處于一種耗竭的狀態(tài)，喪失殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤細(xì)胞能高表達(dá)FasL，可與浸潤(rùn)到腫瘤周圍的細(xì)胞上的Fas結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。且多種腫瘤細(xì)胞中Fas基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)，從而抑制FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。 云克隆腫瘤免疫逃逸相關(guān)產(chǎn)品，包括蛋白、抗體、ELISA試劑盒等，可助力廣大科研工作者進(jìn)行腫瘤免疫逃逸相關(guān)研究，部分指標(biāo)節(jié)選如下，供參考。