2021年8月19日，昆士蘭大學(xué)/上海交通大學(xué)余迪，華中科技大學(xué)劉爭(zhēng)及復(fù)旦大學(xué)張文宏教授及其團(tuán)隊(duì)在《Nature Immunology》在線發(fā)表題為“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”的研究論文，該研究報(bào)告了 TFH 細(xì)胞顯示出強(qiáng)化的脂質(zhì)過氧化和線粒體形態(tài)改變，類似于鐵死亡的特征，這是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化積累驅(qū)動(dòng)的程序性細(xì)胞死亡形式。

谷胱甘肽過氧化物酶 4 (GPX4) 是主要的脂質(zhì)過氧化清除劑，是TFH 細(xì)胞存活所必需的。T 細(xì)胞中GPX4 的缺失選擇性地消除了免疫小鼠的TFH細(xì)胞和生發(fā)中心反應(yīng)。硒補(bǔ)充劑增強(qiáng)了 T 細(xì)胞中 GPX4 的表達(dá)，增加了TFH細(xì)胞數(shù)量，并促進(jìn)疫苗接種后體內(nèi)的抗體反應(yīng)。在這里，該研究報(bào)告TFH細(xì)胞顯示出升高的ROS和脂質(zhì)過氧化以及線粒體形態(tài)改變，類似于鐵死亡的特征。專門刪除小鼠T細(xì)胞中的GPX4會(huì)導(dǎo)致TFH細(xì)胞和GC反應(yīng)的喪失，這表明TFH細(xì)胞特別容易受到鐵死亡的影響。該研究證明補(bǔ)充硒是GPX4合成所需的必需微量元素，可以增強(qiáng)T細(xì)胞中 GPX4 的表達(dá)并減輕鐵死亡，從而增加TFH細(xì)胞數(shù)量并促進(jìn)免疫小鼠和接種流感疫苗的年輕人的抗體反應(yīng)?？傊撗芯拷Y(jié)果揭示了硒-GPX4-鐵死亡軸在調(diào)節(jié)TFH穩(wěn)態(tài)中的核心作用。