期刊：SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE

影響因子：17.956

2021年8月25日，牛津約翰拉德克利夫醫(yī)院Krina T. Zondervan團(tuán)隊在《Science Translational Medicine》上發(fā)表題為“Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis”的文章，發(fā)現(xiàn)NPSR1/NPS系統(tǒng)與 III/IV 期子宮內(nèi)膜異位癥具有相關(guān)性，是一種可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的非激素靶點(diǎn)。在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒【神經(jīng)肽S(NPS)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEA796Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介：

子宮內(nèi)膜異位癥，即子宮外子宮內(nèi)膜樣組織的生長，是一種常見慢性雌激素依賴性炎癥，會導(dǎo)致女性盆腔疼痛和不孕癥。目前的治療選擇僅限于去除病變的侵入性外科手術(shù)，或可能產(chǎn)生明顯副作用的激素治療。在這項(xiàng)研究中，作者首先在基于人類家庭和人群的研究中使用遺傳分析，輔以對患有自發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的恒河猴的研究，以確定神經(jīng)肽 S (NPS) 受體 1 (NPSR1) 低頻常見變體與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性，隨后進(jìn)行了 NPSR1 的體外和體內(nèi)靶標(biāo)驗(yàn)證和抑制研究，以證明其作為子宮內(nèi)膜異位癥治療靶標(biāo)的前景。

首先，基于作者先前證明染色體 7p13-15 與子宮內(nèi)膜異位癥的聯(lián)系的研究，對 32個家族該區(qū)域進(jìn)行了精細(xì)映射非參數(shù)連鎖分析和單倍型分析，并將區(qū)域縮小到由 D7S683 和 D7S510 兩側(cè)的 5 Mb 片段。對該片段基因進(jìn)行測序分析，發(fā)現(xiàn)NPSR1 中具有≥1 個低頻變異、非同義編碼變異的病例較高。進(jìn)一步分析了所有子宮內(nèi)膜異位癥I/II 期、III/IV 期和家族性 III/IV 期患者與健康對照的NPSR1變異，觀察到NPSR1與 III/IV 期子宮內(nèi)膜異位癥存在顯著關(guān)聯(lián)。在進(jìn)行人類研究的同時，作者對具有自發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的多代恒河猴病例和健康對照的 NPSR1 進(jìn)行了靶向測序，在病例中觀察到三種罕見的錯義變異，而在對照中未觀察到。這些對兩個物種的平行遺傳分析表明 NPSR1 在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。

其次，作者測試了子宮內(nèi)膜組織中以及腹膜液(PF)的免疫細(xì)胞中NPSR1 及其同源配體 NPS 的存在。發(fā)現(xiàn)NPSR1 在在位和異位子宮內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞中強(qiáng)烈表達(dá)。相反，NPS 在基質(zhì)中表達(dá)，但不在腺上皮中表達(dá)。PF免疫細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)分析表明，大多數(shù)造血細(xì)胞在其表面表達(dá) NPSR1。進(jìn)一步使用飛行時間質(zhì)譜法 (CyTOF) 來區(qū)分 PF 的 NPSR1 + 白細(xì)胞群，在患者中鑒定出在對照組中不存在的NPSR1高度陽性的浸潤單核細(xì)胞群。

最后，作者使用小分子抑制劑 SHA 68R抑制單核細(xì)胞中的 NPSR1 信號并評估對體外 NPS/NPSR1 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同階段的抑制作用。該抑制劑顯示出對 NPSR1 受體激活的劑量依賴性抑制。同時，SHA 68R在脂多糖和 NPS 刺激單核細(xì)胞后發(fā)揮出抑制 TNF-α 釋放的能力。作者進(jìn)一步在子宮內(nèi)膜異位癥炎癥模型中研究了體內(nèi) NPSR1 抑制的影響。發(fā)現(xiàn) SHA 68R能有效減少浸潤單核細(xì)胞的數(shù)量，炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 4 (IL-4)、IL-12p40 和 IL-17 的血漿濃度顯著降低。使用動態(tài)負(fù)重試驗(yàn)測定并發(fā)現(xiàn) SHA 68R 可有效子宮內(nèi)膜異位癥炎癥小鼠模型中與腹痛相關(guān)的自發(fā)行為。

總之，該研究結(jié)果表明 NPSR1/NPS 系統(tǒng)與 III/IV 期子宮內(nèi)膜異位癥治療相關(guān)性較高，可作為治療子宮內(nèi)膜異位癥的潛在非激素靶點(diǎn)。

                                                                                圖1. NPSR1特異性抑制劑SHA 68R以劑量依賴的方式減少NPSR1介導(dǎo)的炎癥信號

                                                                                                                   圖2. 抑制NPSR1可減輕體內(nèi)腹膜炎癥和腹痛

云克隆可提供相關(guān)動物模型

子宮內(nèi)膜異位癥(EM)小鼠模型 ? DSI543Mu01

建模方法

1.隨機(jī)取小鼠一只作為捐贈鼠，脫頸椎法處死，仰臥位固定于手術(shù)臺，腹部酒精消毒后，沿正中線剖開腹腔。找到Y(jié)形子宮，小心分別牽出左、右側(cè)子宮，細(xì)心分離雙側(cè)子宮系膜。

2.離斷宮角與卵巢，在Y形子宮分叉分別剪斷左側(cè)及右側(cè)子宮，放入裝有生理鹽水的無菌彎盤中，反復(fù)漂洗子宮表面的血跡，進(jìn)一步分離剩余粘附的子宮系膜。將兩個子宮角分別放置于兩個無菌彎盤中，將它們直接剪成大小均等約1mm×1mm的碎片，并將它們懸浮于生理鹽水中。

3.將捐贈鼠的子宮按1/2的比例種植于接受鼠腹腔，1只捐贈鼠內(nèi)膜供應(yīng)2只接受鼠，用生理鹽水懸浮彎盤里的組織碎片。

4.隨機(jī)取一只小鼠作為接受鼠，取臍下偏正中線處的左下腹為進(jìn)針點(diǎn)，將溶有子宮組織碎片的生理鹽水用號針頭連同子宮組織塊碎片注入接受鼠的腹腔，后放置于鼠籠。