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重度抑郁癥血漿神經(jīng)元胞外囊泡線粒體蛋白水平異常

期刊:Molecular Psychiatry

影響因子:15.992

 

2021年9月1日,美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院Edward J. Goetzl及其團(tuán)隊在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表題為“Abnormal levels of mitochondrial proteins in plasma neuronal extracellular vesicles in major depressive disorder”的文章,評估血漿神經(jīng)元衍生細(xì)胞外囊泡線粒體蛋白是否可作為重度抑郁癥的生物標(biāo)志物和藥物靶點。


 

在這篇文章中,云克隆ELISA試劑盒[線粒體開放閱讀框12S rRNA-C(MOTS-c)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),CEX132Hu]受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。

 

研究簡介

重度抑郁癥 (MDD) 被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致殘疾的最大單一因素。然而,盡管MDD患病率和發(fā)病率很高,其明確診斷仍較困難。此外,目前用于 MDD 的一線藥物治療仍不充分,只有 27% 的患者在初始治療后緩解,而在四次完整治療后該比例僅上升到67%。迫切需要探索MDD新的生物標(biāo)志物和藥物靶點以改善MDD患者預(yù)后。作者觀察到在主要精神疾病中神經(jīng)元線粒體的數(shù)量、形態(tài)和電子傳輸活性顯著改變,伴隨著線粒體 DNA 多態(tài)性、缺失和突變的增加,表明線粒體異??赡艽?MDD 的基本致病機制。因此,他們開發(fā)了一個平臺,用于研究在血漿神經(jīng)元衍生的細(xì)胞外囊泡 (NDEV) 中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)元線粒體蛋白 (MP)在MDD患者中的作用。

作者分別于8 周選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)治療前后對20位受試者的血漿NDEV中提取的MP進(jìn)行量化。結(jié)果表明,未進(jìn)行治療時,MDD患者NDEV中控制線粒體生物發(fā)生和許多抗氧化基因反應(yīng)的核呼吸因子2(NRF2 )及多種神經(jīng)元線粒體功能的調(diào)節(jié)分子(親環(huán)素D、線粒體融合蛋白2、LETM1鈣通道/鈣通道增強劑組件、SNPH、肌球蛋白VI、內(nèi)膜電子傳遞復(fù)合物I和III、NAD、NMNAT2、MOTS-c等)水平均顯著低于同齡健康對照組,而具有促神經(jīng)退行性作用的SARM1水平更高。除了復(fù)合物 I-6、NRF2 和 PGC-1α 外,NDEV中所有功能類別的 MP水平在對SSRI 治療有反應(yīng)的 MDD受試者中正?;?,但在治療失敗的受試者中未正常化。

這項研究總體上表明 MDD與神經(jīng)元線粒體的許多異常有關(guān),包括它們的生物發(fā)生、結(jié)構(gòu)、代謝、能量產(chǎn)生和保護(hù)和調(diào)節(jié)神經(jīng)元正常生理過程的肽的產(chǎn)生?;诖?,NDEV蛋白的一些改變可能是疾病嚴(yán)重程度或?qū)χ委煼磻?yīng)變化的初步有用指標(biāo),并且可能預(yù)示著疾病在臨床上的早發(fā)或復(fù)發(fā)。作者表示需要進(jìn)行大型對照研究以驗證這種相關(guān)性,并確定MDD的生物標(biāo)志物和潛在的新藥物靶點。

 

                                                                                                       圖1 參與線粒體動力學(xué)和其他維護(hù)功能的NDEV蛋白水平

 

                                                                                                          圖2 參與線粒體能量產(chǎn)生的NDEV蛋白水平

 

                                                                                                       圖3 參與線粒體生物發(fā)生和線粒體調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝和存活的NDEV蛋白水平


神經(jīng)系統(tǒng)疾病

神經(jīng)系統(tǒng)是機體內(nèi)對生理功能活動起主導(dǎo)調(diào)節(jié)作用的系統(tǒng),主要由神經(jīng)組織組成,分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兩大部分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦和脊髓,周圍神經(jīng)系統(tǒng)包括腦神經(jīng)和脊神經(jīng)。在生物個體中,行使“指揮”和控制身體各組織和器官協(xié)調(diào)的作用。由于外部因素或者個人遺傳因素等造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,都有可能并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,包括:腦血管疾病、周期性麻痹、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、強直性肌營養(yǎng)不良、共濟(jì)失調(diào)。神經(jīng)系統(tǒng)性疾病以目前的醫(yī)療水平很難治愈,主要還是靠早期的防治為主,因此,早期診斷,早期干預(yù),對改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的意義。隨著基因組學(xué)、蛋白組學(xué)以及代謝組學(xué)的快速發(fā)展,已發(fā)現(xiàn)一些與神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生或發(fā)展相關(guān)的指標(biāo),例如:BDNF、GFAP、GFAP、SAA等,他們都有望成為一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期診斷以及預(yù)后診斷的指標(biāo)。云克隆提供神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的多種指標(biāo)蛋白、抗體以及ELISA試劑盒產(chǎn)品,廣泛的應(yīng)用于人、小鼠、大鼠、豬、羊等多個物種的檢測。目前客戶使用云克隆神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)品發(fā)表的SCI文獻(xiàn)已超過700篇。