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多胺代謝將腸道微生物群和睪丸功能障礙聯(lián)系起來

期刊:Microbiome

影響因子:14.650

2021年11月11日,四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療實(shí)驗(yàn)室Fei Li團(tuán)隊(duì)在《Microbiome》上發(fā)表題為“Polyamine metabolism links gut microbiota and testicular dysfunction”的文章,腸道微生物群的改變通過破壞多胺代謝與睪丸功能障礙聯(lián)系起來,提示腸道微生物群的多樣性和動(dòng)態(tài)可被視為預(yù)防男性不育的治療選擇。

 

在這篇文章中,云克隆試劑盒[黃體激素(LH)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),CEA441Mu;促卵泡素(FSH)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),CEA830Mu]受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

 


研究簡(jiǎn)介

男性生育能力失調(diào)與新生兒畸形和缺陷的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。雷公藤內(nèi)酯 (TP) 是一種二萜,被廣泛用作抗腫瘤、抗精子生成和免疫抑制療法。睪丸功能障礙是 TP 及其商業(yè)藥物在嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P秃腿祟愔械某R姼弊饔谩>房梢酝ㄟ^內(nèi)源性多胺代謝合成,并從飲食攝取和腸道微生物群中獲得,發(fā)揮抗氧化、調(diào)節(jié)離子通道、抑制脂質(zhì)合成、維持正常的生殖生理機(jī)能等功能。因此,作者試圖通過多胺生物合成和腸道微生物群的擾動(dòng)探索毒性暴露與睪丸功能障礙之間的代謝聯(lián)系。

作者使用TP誘導(dǎo)的睪丸損傷小鼠模型研究代謝紊亂與睪丸功能障礙的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)TP誘導(dǎo)睪丸內(nèi)多胺生物合成和攝取中斷,腸道菌群擾動(dòng)導(dǎo)致精胺缺乏。通過補(bǔ)充外源精胺,可增加小鼠模型早期和晚期生精事件相關(guān)基因的表達(dá),增加子代數(shù)量,逆轉(zhuǎn)TP誘導(dǎo)的睪丸功能障礙。通過抗生素治療,腸道微生物群的損失使腸道中精胺水平的減少,加劇睪丸損傷。經(jīng)TP處理的小鼠睪丸功能障礙可通過移植正常小鼠腸道微生物和補(bǔ)充產(chǎn)生多胺的狄氏副擬桿菌逆轉(zhuǎn)。此外,由于多胺水平與HSPs蛋白水平呈負(fù)相關(guān),HSPs在小鼠睪丸毒性中發(fā)揮重要作用,作者對(duì)HSPs與精胺的關(guān)系進(jìn)行了探討。結(jié)果表明,精胺對(duì)睪丸損傷的保護(hù)作用依賴于HSP70s上調(diào)。

總之,TP誘導(dǎo)睪丸內(nèi)多胺生物合成和攝取中斷以及腸道微生物群紊亂,導(dǎo)致精胺缺乏,進(jìn)而使睪丸功能障礙,這可以通過補(bǔ)充精胺或腸道微生物移植來改善。因此,腸道微生物群的多樣性和動(dòng)態(tài)可被視為預(yù)防男性生殖障礙的策略。

 


                                                                                                           圖1 睪丸功能障礙后,睪丸內(nèi)多胺代謝和腸道菌群均受到抑制

 

                                                                                                                          圖2 精胺能改善睪丸損傷

 胃腸道疾病主要指一般炎癥性胃腸道疾病(急、慢性胃炎,急、慢性闌尾炎等)、消化性潰瘍、胃癌、食道癌、大腸癌及腸易激綜合征等。一般炎癥性的腸胃炎主要是由于外界刺激引起的炎癥反應(yīng),會(huì)破壞消化道的內(nèi)表皮細(xì)胞,導(dǎo)致消化道內(nèi)表皮和內(nèi)基質(zhì)損傷,表現(xiàn)出腸胃病。與此同時(shí)隨著內(nèi)皮和基質(zhì)細(xì)胞的損傷,細(xì)胞基質(zhì)中的蛋白也會(huì)出現(xiàn)糞便或者血清中,只需要檢測(cè)這些樣本中標(biāo)志性蛋白的含量,就可以很容易判斷疾病的發(fā)展及輕重。比如胃粘膜損傷:在糞便和血清中胃蛋白酶(PP)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)的含量都有所上升。目前科研結(jié)果表明,胃腸道癌癥的發(fā)生與長(zhǎng)期的炎癥、遺傳因素等密切相關(guān)。癌細(xì)胞在生長(zhǎng)、分裂以及遷移的過程中,會(huì)分泌特異性的物質(zhì)或者刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)生特有的物質(zhì),這類物質(zhì)我們成為TM(Tumor marker, 腫瘤標(biāo)志物),對(duì)這些物質(zhì)的檢測(cè)能反映癌癥發(fā)生、發(fā)展,以及癌癥對(duì)治療藥物的反應(yīng)。

云克隆提供腸胃病相關(guān)的多種指標(biāo)蛋白、抗體以及ELISA試劑盒產(chǎn)品,廣泛的應(yīng)用于人、小鼠、大鼠、豬、羊等多個(gè)物種的檢測(cè)。目前客戶使用云克隆腸胃病相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)品發(fā)表的SCI文獻(xiàn)已超過240篇。