2021年12月1日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京生物技術(shù)研究所Congwen Wei團(tuán)隊(duì)在《NATURE COMMUNICATIONS》上發(fā)表題為“GP73 is a TBC-domain Rab GTPase-activating protein contributing to the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease without obesity”的文章，揭示了 GP73 在觸發(fā)非肥胖非酒精性脂肪肝中的病理生理學(xué)作用。

在這篇文章中，云克隆【載脂蛋白B(APOB)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEC003Mu；載脂蛋白B100(APOB100)多克隆抗體，PAA603Mu01；白蛋白(ALB)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEB028Mu；載脂蛋白E(APOE)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA704Mu；載脂蛋白A1(APOA1)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA519Mu；甘油三酯(TG)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEB687Ge；膽固醇(CH)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEB701Ge；瘦素(LEP)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA084Hu；脂聯(lián)素(ADPN)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA605Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是最常見的慢性肝病，可從單純性脂肪變性發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌，甚至導(dǎo)致死亡。盡管 NAFLD 與增加的體重指數(shù) (BMI) 和糖尿病密切相關(guān)，但它確實(shí)發(fā)生在具有正常 BMI 值的個(gè)體中，這被稱為瘦或非肥胖 NAFLD。與肥胖 NAFLD 相比，非肥胖 NAFLD 的個(gè)體代謝不健康，患 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高，晚期纖維化的加速發(fā)展和嚴(yán)重肝病的發(fā)病率更高。高爾基體蛋白GP73 是一種 II 型跨膜蛋白，在正常肝組織中的表達(dá)非常低，但會(huì)隨著肝損傷、病毒感染或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而增加。因此，作者試圖探討GP73 對(duì)非肥胖 NAFLD的影響，闡明導(dǎo)致非肥胖 NAFLD 個(gè)體發(fā)展和惡化結(jié)果的具體機(jī)制以促進(jìn)制定合理有效的治療方式。

  首先，作者研究了重組GP73蛋白促進(jìn)GTP水解的能力，發(fā)現(xiàn)GP73具有強(qiáng)大的TBC域GAP活性，可優(yōu)先靶向Rab23。鑒于 Rab23 調(diào)節(jié)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的物質(zhì)運(yùn)輸和脂蛋白的分泌，作者假設(shè) GP73 可能會(huì)影響肝細(xì)胞脂蛋白的分泌。事實(shí)上，GP73 使 ApoB 和 ApoB100 的分泌受損，而 GP73突變型消除了這些影響。進(jìn)一步，作者評(píng)估肝細(xì)胞中慢性GP73表達(dá)的代謝后果。發(fā)現(xiàn)在常規(guī)飲食喂養(yǎng)后，肝臟-GP73-high 小鼠表現(xiàn)出非肥胖 NAFLD 表型，其特征是體重減輕、肝內(nèi)脂質(zhì)積累和胰島素抵抗逐漸發(fā)展，這些都不能在肝臟-GAP 不活躍的 GP73-high 小鼠中重現(xiàn)。此外，二甲雙胍使 GP73 的 GAP 活性失活并減輕 GP73 誘導(dǎo)的非肥胖 NAFLD。這些發(fā)現(xiàn)揭示了 GP73 在觸發(fā)非肥胖 NAFLD 中的病理生理學(xué)作用，并可能為臨床干預(yù)提供機(jī)會(huì)。

綜上所述，肝細(xì)胞中慢性 GP73 上調(diào)的小鼠表現(xiàn)出一種NAFLD 代謝特征表型，用二甲雙胍治療以抑制 GP73 的 GAP 活性有效地阻斷 GP73 誘導(dǎo)的非肥胖 NAFLD 表型。這一發(fā)現(xiàn)提示高水平的GP73可促進(jìn)脂肪變性向NASH的進(jìn)展，可能為阻止非肥胖NAFLD的發(fā)展和疾病進(jìn)展提供了一個(gè)有效的治療靶點(diǎn)。