2021年12月7日，英國倫敦大學學院醫(yī)學部J. Paul Simons團隊在《NATURE COMMUNICATIONS》上發(fā)表題為“Plasmin activity promotes amyloid deposition in a transgenic model of human transthyretin amyloidosis”的文章，報告了具有人 TTRS52P 轉(zhuǎn)基因表達的心臟 ATTR 淀粉樣變性小鼠模型。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【促甲狀腺素(TSH)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEA463Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介：

系統(tǒng)性淀粉樣變性是一種球狀蛋白質(zhì)錯誤折疊并聚集形成不溶性淀粉樣蛋白原纖維，沉積在細胞外空間，破壞組織結(jié)構(gòu)和器官功能的疾病。轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白 (TTR)，是一種豐富的同型四聚體血漿蛋白，可結(jié)合甲狀腺素和視黃醇結(jié)合蛋白。來自野生型TTR的ATTR淀粉樣沉積在老年人中很常見，多見于心臟。ATTR 淀粉樣蛋白在心臟中的大量沉積可導致有癥狀的心肌病，進而導致頑固性心力衰竭和危及生命的心律失常。據(jù)報道 TTR 基因中的許多點突變與ATTR淀粉樣變形顯性遺傳易感性有關(guān)。在這里，作者生成了具有人類 TTR^S52P 轉(zhuǎn)基因表達的心臟 ATTR 淀粉樣變性小鼠模型，以幫助探索ATTR 淀粉樣變性疾病機制。

首先，作者通過原核顯微注射使用編碼TTR^S52P突變體的人類基因組序列與白蛋白增強子/啟動子盒連接的構(gòu)建體生成轉(zhuǎn)基因小鼠，以最大限度地提高人類 TTR^S52P 轉(zhuǎn)基因在肝細胞中的表達。他們發(fā)現(xiàn)盡管人TTR^S52P在患者和體外具有淀粉樣變性，并有大量的轉(zhuǎn)基因表達，但在任何小鼠中均未發(fā)現(xiàn)自發(fā)的ATTR淀粉樣沉積?；谖⑿〉矸蹣悠鞴偬崛∥铮础暗矸蹣拥鞍自鰪娀蜃印?，在體內(nèi)加速小鼠全身AA淀粉樣變的作用得到了很好的表征。作者觀察了ATTR淀粉樣蛋白的種子沉積，他們將一名ATTR^S52P淀粉樣變性患者脾臟中提取的少量淀粉樣蛋白靜脈注射到TTR^S52P轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)。在4-11個月后，部分小鼠中在心臟和/或舌頭中分離出了淀粉樣蛋白沉積。進一步分析顯示，尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)和纖溶酶在心臟和舌類淀粉樣沉積物中豐富，并含有明顯的絲氨酸蛋白酶活性；敲除纖溶酶的生理抑制劑α2-抗纖溶酶可促進淀粉樣蛋白的形成。這些發(fā)現(xiàn)表明心臟ATTR淀粉樣沉積涉及到局部uPA介導的纖溶酶生成和TTR裂解。

綜上所述，通過ATTR心肌病的實驗?zāi)Ｐ?，作者證實了淀粉樣蛋白生成對原纖維種子和 TTR 蛋白水解切割的依賴性，并表明纖溶酶活性促進體內(nèi) ATTR 淀粉樣蛋白沉積。提示該模型可能有助于進一步研究影響人類ATTR淀粉樣蛋白沉積的因素，并開發(fā)新的治療方法。

                                                                                                         圖. 纖溶蛋白(原)與淀粉樣蛋白沉積的關(guān)系