2022年2月23日，意大利都靈大學腫瘤科Chiara Riganti和Joanna Kopecka及團隊在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表題為“SKP2 drives the sensitivity to neddylation inhibitors and cisplatin in malignant pleural mesothelioma”的文章，建議將 SKP2 作為一種新的分層標記，以確定惡性胸膜間皮瘤對順鉑和干擾泛素化/蛋白酶體系統(tǒng)的藥物的敏感性。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【高遷移率族蛋白1(HMGB1)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA399Hu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介

惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 是一種侵襲性癌癥，主要由石棉暴露引起，其特點是潛伏期長，預計未來幾十年發(fā)病率會增加。由于 MPM 通常在晚期被診斷出來，因此化療通常是唯一考慮的治療選擇。一線標準方案由順鉑和培美曲塞組成，但由于腫瘤侵襲性、免疫抑制環(huán)境和對化療誘導的免疫原性細胞死亡 (ICD) 的抗性，治療效果有限，中位總生存期僅為 12 個月，中位無進展生存期不到 6 個月。此前，作者報道了 MPM 的泛素化和蛋白酶體蛋白降解的失調(diào)，并且蛋白酶體抑制劑在順鉑處理的細胞中恢復了 ICD。然而，在兩項臨床試驗中，硼替佐米（蛋白酶體抑制劑）并沒有提高 MPM 患者的生存率。

為了在 MPM 中識別出可替代的蛋白質抑制和 ICD 有效誘導劑，作者專注于 neddylation 抑制劑（MLN4924）進行研究。在患者源性MPM培養(yǎng)和同基因小鼠模型中，MLN4924和順鉑顯示出抗腫瘤作用（圖1），能增加DNA損傷，誘導S-和G2/ M-細胞周期阻滯和凋亡（圖2）。從機制上講，通過干擾 cullin-1 和泛素結合酶 UBE2M 的 neddylation，MLN4924 阻斷 E3-泛素連接酶 SKP/Cullin/F-box (SCF) 復合物活性并觸發(fā)內(nèi)質網(wǎng)應激依賴性 ICD，從而激活抗 MPM CD8+T 淋巴細胞（圖3）。此外，SCF 復合物的 SKP2 成分被確定為對 MLN4924 敏感和對順鉑耐藥的主要驅動因素。這些發(fā)現(xiàn)在回顧性 MPM 患者系列中得到證實，其中 SKP2 高水平與對鉑類治療的較差反應和較差的生存率相關（圖4）。

綜上所述，作者證明了 neddylation 抑制劑MLN4924 可提高 MPM 中的順鉑療效。此外，他們建議將 SKP2 視為一種潛在的分層標志物，它可以為評估鉑類衍生物治療的療效以及在 MPM 患者的鉑類治療方案中加入泛素化抑制劑的益處。

云克隆可提供癌癥標志物相關指標產(chǎn)品

癌癥標志物是癌癥細胞在發(fā)生、增值過程中產(chǎn)生的，正常細胞所沒有或者含量差異性明顯的特異性物質，或者是人體自身對癌細胞反應而產(chǎn)生的正常細胞成分，但在質和量上與正常時或良性疾病相比有顯著差異。癌癥標志物存在于細胞、組織、血液或者體液中，可用生物化學、免疫學或分子生物學等技術進行定性或者定量的檢測。 云克隆一直致力于癌癥標志物檢測的研究，涉及到10多種癌癥類型的500多個指標。近年來產(chǎn)品被22,000多篇SCI文獻引用。