2022 年 3 月 21 日，重 慶 醫(yī) 科 大 學(xué) 第 二 附 屬 醫(yī) 院 超 聲 科 Jianli Ren 團(tuán) 隊(duì) 在《Theranostics》上 發(fā) 表 題 為“Combating multidrug resistance and metastasis of breast cancer by endoplasmic reticulum stress and cell-nucleus penetration enhanced immunochemotherapy”的文章，提出了一種可限制耐藥性乳腺腫瘤的生長(zhǎng)并激活強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的納米復(fù)合材料。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【腫瘤壞死因子α(TNFa)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA133Mu；干擾素γ(IFNg)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA049Mu；白介素6(IL6)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA079Mu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

乳腺癌的多藥耐藥(MDR)和轉(zhuǎn)移仍然是臨床抗腫瘤治療的主要障礙。較差的治療結(jié)果主要是由于化療藥物的細(xì)胞毒性不足和誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)有限。另一方面，外排蛋白，特別是p -糖蛋白(P-gp)，可以識(shí)別和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的藥物外排，從而同時(shí)進(jìn)一步限制治療效果。銀納米粒子 (Ag NPs) 誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能通過介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子刺激細(xì)胞凋亡，并通過增加消耗 ATP 的伴侶蛋白而抑制 P-gp 表達(dá)。阿霉素（DOX）的功效高度依賴于核通路。而在一種名為CB5005的新型雙功能細(xì)胞核穿透肽的幫助下，藥物可以有效地穿透癌細(xì)胞的細(xì)胞膜，繞過亞細(xì)胞屏障，集中在細(xì)胞核周圍，從而最大限度地提高療效。因此，作者采用Ag NPs和穿透肽功能化阿霉素（^PDOX）制備治療診斷納米復(fù)合材料（Ag-TF@^PDOX），并探討其對(duì)乳腺腫瘤的治療效果。

作者首先使用Ag-TF@^PDOX處理乳腺腫瘤MDR細(xì)胞，Ag NPs引發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激持續(xù)激活與化療協(xié)同增強(qiáng)細(xì)胞毒性，刺激ICD效應(yīng)。同時(shí)，Ag NPs有可能通過降低P-gp的表達(dá)來提高化學(xué)敏感性。此外，CB5005不僅穿透細(xì)胞膜與DOX結(jié)合，提高DOX細(xì)胞內(nèi)化和核內(nèi)積累水平。體外研究顯示，Ag-TF@^PDOX能發(fā)揮化療療效增強(qiáng)作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用。為了研究Ag-TF@^PDOX在體內(nèi)克服MDR的性能，作者監(jiān)測(cè)了MCF-7/ADR荷瘤小鼠在Ag-TF@^PDOX處理14天內(nèi)腫瘤體積的變化。Ag-TF@^PDOX處理組的抗腫瘤效果最好，在治療結(jié)束時(shí)，不僅抑制了腫瘤的生長(zhǎng)速度，而且減小了腫瘤體積，證實(shí)了核靶向策略和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增強(qiáng)化療可以根除耐藥腫瘤。此外，在體內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用PD-1/PD-L1阻斷劑可緩解免疫抑制并增強(qiáng)Ag-TF@^PDOX免疫化學(xué)治療功效，以抑制原發(fā)性乳腺腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的進(jìn)展。

綜上所述，Ag-TF@^PDOX納米復(fù)合材料極大地限制了耐藥性乳腺腫瘤的生長(zhǎng)并激活了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，為開發(fā)在亞細(xì)胞水平上逆轉(zhuǎn)腫瘤 MDR 和轉(zhuǎn)移的療法提供了幫助。

乳腺癌屬于女性高發(fā)癌癥，發(fā)病率位居各類癌癥前列，乳腺癌發(fā)病高峰為 45 ～ 60 歲，近年呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。隨著乳腺癌預(yù)后研究的深入，越來越多的預(yù)后標(biāo)志物被人們發(fā)現(xiàn)，部分已經(jīng)應(yīng)用于臨床作為乳腺癌分子分型的依據(jù)，如雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因 Her2 均為陰性的三陰性乳腺癌標(biāo)志物，往往提示患者預(yù)后較差。現(xiàn)根據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行分子分型的乳腺癌有十幾種，這些標(biāo)志物可以檢測(cè)乳腺癌的發(fā)生或者復(fù)發(fā)。