助力猴痘研究——感染相關(guān)因子
近期，猴痘病毒在歐美國(guó)家的傳播，引起了全世界的廣泛關(guān)注。世衛(wèi)組織目前判斷本輪猴痘暴發(fā)構(gòu)成的全球公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)仍屬“中等”，但未來(lái)隨著疫情的流行不排除風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)上調(diào)的可能。值得注意的是，這是猴痘病毒第一次在中非和西非地區(qū)以外的多個(gè)“非流行國(guó)家”傳播，并出現(xiàn)了人際傳播。
猴痘病毒、牛痘病毒與天花病毒一樣，同屬于正痘病毒屬，臨床表現(xiàn)也十分相似。區(qū)別在于，猴痘和牛痘病毒感染癥狀輕微，患者可不經(jīng)過(guò)治療自己痊愈，天花病毒為烈性傳染病，死亡率在30%-80%。
猴痘病毒是目前已知的最大的線性dsDNA病毒之一。電鏡下呈長(zhǎng)方形，外覆包膜（如圖1），可在非洲綠猴腎細(xì)胞中培養(yǎng)生長(zhǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞病變。
圖1. 痘病毒結(jié)構(gòu)示意圖
在病毒的長(zhǎng)期演化過(guò)程中，猴痘病毒為了對(duì)抗宿主免疫系統(tǒng)的清除作用，演化出一組特有的針對(duì)靶細(xì)胞抗病毒信號(hào)而起作用的蛋白，這些蛋白統(tǒng)稱(chēng)為宿主范圍因子（Host range factor, Hrf），編碼他們的基因則稱(chēng)之為宿主范圍基因（Host range gene, Hrg）。猴痘病毒是否能成功感染宿主，取決于Hrf與宿主細(xì)胞免疫系統(tǒng)之間的“相互博弈”。猴痘病毒在可以在土撥鼠、兔子、松鼠、猴子、人類(lèi)等多個(gè)宿主中廣泛傳播。其廣泛的宿主譜也與Hrg編碼的蛋白有關(guān)。猴痘病毒在感染的過(guò)程中，其編碼的Hrf可以調(diào)控宿主細(xì)胞不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，為病毒的增殖提供有利條件。
表1. 猴痘病毒宿主范圍基因
目前針對(duì)猴痘病毒感染機(jī)制的研究主要集中在兩個(gè)方面：一是抑制干擾素（IFN）活性的機(jī)制，二是對(duì)炎癥信號(hào)級(jí)聯(lián)激活系統(tǒng)的抑制。
猴痘病毒入侵機(jī)體后，感染及復(fù)制過(guò)程中一些病毒特有的保守結(jié)構(gòu)如包膜糖蛋白，雙鏈RNA（dsRNA）可以被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別。宿主細(xì)胞的模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別并結(jié)合后分子構(gòu)象發(fā)生改變，招募MyD88、TRIF等接頭蛋白，激活I(lǐng)RF3和MAP激酶等轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)IFN的產(chǎn)生。猴痘病毒的Hrg可以表達(dá)大量的可溶性受體蛋白結(jié)合IFNs，這些蛋白與IFNR在結(jié)構(gòu)上有高度的相似性，例如表達(dá)Ⅰ型IFNs及其誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生的誘餌受體，隔離dsRNA阻斷干擾素反應(yīng)的起始；編碼的IFN-γ結(jié)合蛋白（IFN-γBPs）與IFN-γ結(jié)合后形成多聚體復(fù)合物，有效阻斷IFN-γ介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。
猴痘病毒還可通過(guò)對(duì)NF-KB信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)控來(lái)達(dá)到抑制炎癥信號(hào)級(jí)聯(lián)激活系統(tǒng)的目的。病毒侵入宿主細(xì)胞后，可通過(guò)Hrf表達(dá)的蛋白對(duì)NF-KB信號(hào)傳導(dǎo)途徑進(jìn)行調(diào)控，從而避免被宿主免疫系統(tǒng)清除。猴痘病毒表達(dá)的配體結(jié)合蛋白可對(duì)TNF、LT-α、IL-1β等細(xì)胞因子的基因表達(dá)造成干擾，猴痘病毒還可以表達(dá)含有錨蛋白重復(fù)序列（Ankyrin repeats, ANKs)的蛋白K1L。K1L可阻止細(xì)胞中的IkBα降解，從而阻斷TLR2/TLR4及TLR9介導(dǎo)的NF-KB信號(hào)通路的激活。
綜上所述，猴痘病毒宿主范圍及感染機(jī)制與Hrf的生物學(xué)功能有著緊密的聯(lián)系。鑒于猴痘病毒宿主廣泛，不同種類(lèi)病毒存在基因重組，跨種間傳染的風(fēng)險(xiǎn)較高，針對(duì)猴痘病毒感染機(jī)制的研究顯得至關(guān)重要。云克隆為廣大科研人員提供相關(guān)檢測(cè)試劑產(chǎn)品。
相關(guān)靶標(biāo)核心貨號(hào)如下：
