文獻(xiàn)解讀 | 腸道菌群通過激活NF-κB-IL6-STAT3 軸促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展和多西他賽
2022年6月16日,南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院泌尿外科Xiangming Mao團(tuán)隊(duì)在《Microbiome》上發(fā)表題為“Gut dysbiosis promotes prostate cancer progression and docetaxel resistance via activating NF-κB-IL6-STAT3 axis”的文章,表明腸道菌群失調(diào)通過 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進(jìn)前列腺癌的發(fā)展。
在這篇文章中,云克隆抗體【脂多糖(LPS)單克隆抗體,MAB526Ge22】和試劑盒【脂多糖(LPS)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEB526Ge】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
近年來前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢,對醫(yī)療體系提出了巨大挑戰(zhàn)。因此,有必要闡明前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制并開發(fā)新的治療方法。在過去十年中,越來越多的研究集中在腸道微生物群在腫瘤進(jìn)展和治療中的作用。然而,大多數(shù)現(xiàn)有研究強(qiáng)調(diào)了腸道微生物群與直接接觸微生物的腫瘤之間的聯(lián)系,而關(guān)于腸道微生物如何影響腸外惡性腫瘤知之甚少。此外,抗生素對腸道微生物群造成的附帶損害引起關(guān)注,可導(dǎo)致各種免疫、炎癥和代謝紊亂。
在這項(xiàng)研究中,作者假設(shè)抗生素暴露引起的腸道菌群失調(diào)會激活炎癥信號通路并促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展。為了驗(yàn)證這一假設(shè),通過口服廣譜抗生素建立了腸道菌群失調(diào)小鼠模型,并應(yīng)用16S rRNA測序確定了腸道微生物群的組成。首先,作者發(fā)現(xiàn)通過攝入廣譜抗生素來擾亂腸道微生物群會促進(jìn)小鼠皮下和原位腫瘤的生長。糞便微生物群移植可以傳遞抗生素暴露對腫瘤生長的影響。然后,小鼠糞便的 16S rRNA 測序表明,在抗生素暴露后,變形桿菌的相對豐度顯著升高。同時(shí),在腸道通透性升高的情況下,瘤內(nèi)脂多糖(LPS)顯著增加。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均表明,腫瘤內(nèi) LPS 激活的 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進(jìn)了前列腺癌的增殖和多西他賽化療耐藥。最后,患者糞便樣本的 16S rRNA 測序顯示,變形桿菌在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中富集,并且與血漿 IL6 水平、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài)呈正相關(guān)。受試者工作特征曲線顯示,變形桿菌的相對豐度比前列腺特異性抗原水平在預(yù)測前列腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率方面具有更好的性能。
綜上所述,作者提供了關(guān)于腸道微生物群對前列腺癌影響的新觀察結(jié)果。腸道菌群失調(diào),其特征在于抗生素暴露導(dǎo)致變形桿菌的富集,導(dǎo)致腸道通透性和瘤內(nèi) LPS 升高,從而通過小鼠的 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進(jìn)前列腺癌的發(fā)展。 此外,根據(jù)患者的發(fā)現(xiàn),變形桿菌可用作進(jìn)行性前列腺癌的腸道生物標(biāo)志物。