2022年8月，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院泌尿外科Wanhai Xu團(tuán)隊(duì)在《Nano Today》上發(fā)表題為“Bacteria-inspired transformable nanoparticle targets and covers residual tumor against bladder cancer recurrence”的文章，他們受細(xì)菌啟發(fā)構(gòu)建了一種新的生物材料，有助于膀胱癌治療。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【纖連蛋白(FN)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA037Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

膀胱癌(BCa)具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，不良復(fù)發(fā)的原因是由于經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)不完全和膀胱灌注效率低導(dǎo)致殘留腫瘤持續(xù)或再次生長。由于尿潴留和排泄過程中的周期性稀釋和沖洗，臨床膀胱內(nèi)滴注化療藥物無法在殘留腫瘤區(qū)域精確地保持持續(xù)有效的藥物濃度。因此，為了精準(zhǔn)、徹底地殺滅殘留腫瘤，迫切需要探尋在復(fù)雜的膀胱內(nèi)環(huán)境中能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的藥物富集和長期釋放的智能、安全的膀胱內(nèi)制劑。

細(xì)菌感染由其與宿主細(xì)胞的粘附引發(fā)。宿主細(xì)胞上的細(xì)胞外基質(zhì)包括纖連蛋白(FN)、膠原蛋白、層粘連蛋白等，為細(xì)菌直接粘附提供天然和多分子成分。受細(xì)菌衍生的FN結(jié)合肽與FN之間的分子識別，特異性細(xì)菌粘附到傷口的啟發(fā)，作者將這種肽引入自組裝肽系統(tǒng)，并開發(fā)了一種可轉(zhuǎn)化納米粒子(BTN)。BTN肽由三個(gè)基序組成：(i) FN結(jié)合肽作為靶向基序，(ii)氫鍵肽作為自組裝基序，(iii)十二烷基鏈起疏水作用。BTN肽可以自組裝成納米顆粒并封裝阿霉素(DOX)，即DOX@BTN。將DOX@BTN膀胱內(nèi)給藥，DOX@BTN在FN結(jié)合肽的引導(dǎo)下精確靶向手術(shù)部位暴露的FN，從而附著在殘留腫瘤上。一旦粘附到目標(biāo)FN上，BTN配體與FN之間的結(jié)合力打破了BTN疏水和親水平衡的約束，啟動氫鍵肽之間的分子間氫鍵相互作用。因此，BTN從納米顆粒轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂笑?/span>-折疊二級結(jié)構(gòu)的納米纖維，進(jìn)一步形成覆蓋殘留腫瘤的纖維涂層。納米纖維的疏水域通過疏水和π-π相互作用捕獲和儲存DOX，從而豐富手術(shù)部位中的化療藥物。DOX@BTN確保DOX的精確富集和延長釋放，而不受周期性排尿的影響，直接有效地殺死殘留的膀胱癌細(xì)胞并減少膀胱癌的復(fù)發(fā)。該制劑在不完全腫瘤切除模型中明顯抑制腫瘤再生。與傳統(tǒng)膀胱灌注相比，DOX@BTN在小鼠原位膀胱癌模型中將復(fù)發(fā)率從 71% 降低到 29%。

綜上所述，受細(xì)菌粘附在傷口上的啟發(fā)，作者成功地開發(fā)了一種BTN，用于預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)。該BTN不僅為抑制膀胱癌復(fù)發(fā)提供了全新的視角，而且是徹底治愈膀胱癌的最佳臨床替代方案。此外，這種智能配方為臨床實(shí)踐中管理其他實(shí)體瘤的復(fù)發(fā)提供了機(jī)會。