2022年6月29日， 香港浸會大學中醫(yī)學院Zhao-Xiang Bian團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Regulation of age-associated insulin resistance by MT1-MMP-mediated cleavage of insulin receptor”的文章。他們的發(fā)現(xiàn)揭示了生理衰老過程中胰島素敏感性調(diào)節(jié)的機制，并強調(diào)MT1-MMP是治療糖尿病的一個潛在靶點。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【基質(zhì)金屬蛋白酶14(MMP14)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEC056Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介

胰島素敏感性隨著年齡的增長而逐漸下降。目前，與年齡相關(guān)的胰島素抵抗的潛在機制仍然未知。胰島素信號傳導受損是胰島素抵抗的一個眾所周知的原因。胰島素信號傳導的失調(diào)主要是由于胰島素受體(IR)的酪氨酸激酶活性降低和表面IR呈現(xiàn)減少。IR的外結(jié)構(gòu)域已被證明是分裂的；由α-亞基與β-亞基連接的細胞外區(qū)組成的可溶性片段IR (sIR)的水平與糖尿病人胰島素抵抗相關(guān)。然而，負責產(chǎn)生sIR的分子機制仍不清楚，IR裂解的主要貢獻者仍然未知。膜1型基質(zhì)金屬蛋白酶 (MT1-MMP/MMP14) 是一種膜結(jié)合的含鋅內(nèi)肽酶，積極參與胞外域脫落過程。在這項研究中，作者試圖探討MT1-MMP在胰島素抵抗中的確切作用以及MT1-MMP調(diào)節(jié)胰島素敏感性的分子機制。

作者將MT1-MMP確定為衰老過程中胰島素敏感性的中心調(diào)節(jié)劑。衰老促進胰島素敏感組織中的MT1-MMP活化，從而切割I(lǐng)R以抑制胰島素信號傳導。MT1-MMP抑制可恢復胰島素受體表達，提高老年小鼠的胰島素敏感性。MT1-MMP對胰島素受體的切割也有助于肥胖誘導的胰島素抵抗，并且對MT1-MMP活性的抑制使糖尿病小鼠模型中的代謝功能障礙正常化。相反，肝臟中MT1-MMP的過度表達會降低IR的水平，從而損害年輕小鼠的肝臟胰島素敏感性。此外，sIR和循環(huán)MT1-MMP在老年人類受試者和非人類靈長類動物的血漿中呈正相關(guān)，并且在老年人群中顯著上調(diào)，這表明與衰老相關(guān)的胰島素抵抗的調(diào)節(jié)機制在靈長類動物和非人類靈長類動物中可能是保守的。

綜上所述，作者證明衰老和肥胖增加了活性MT1-MMP的表達，這反過來又切割I(lǐng)R以減少其細胞表面呈現(xiàn)，從而抑制胰島素信號傳導。因此，針對這種機制是開發(fā)針對包括糖尿病和肥胖癥在內(nèi)的與年齡相關(guān)的疾病的有效療法的潛在策略。

                                                                                                                 圖1. 肝臟MT1-MMP異位表達誘導胰島素抵抗

                                                                                                             圖2.MT1-MMP在體外抑制胰島素信號傳導