2022年7月14日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市第九人民醫(yī)院整形外科Wei Liu團(tuán)隊(duì)在《Bioactive Materials》上發(fā)表題為“Step-wise CAG@PLys@PDA-Cu²⁺ modification on micropatterned nanofibers for programmed endothelial healing”的文章。他們的研究表明在微圖案化納米纖維上逐步修飾CAG@PLys@PDA-Cu²⁺可以顯著促進(jìn)內(nèi)皮愈合而不造成血栓形成。

在這篇文章中，云克隆抗體【P選擇素(SELP)單克隆抗體，MAA569Hu21】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

研究簡(jiǎn)介

內(nèi)皮在維持血管穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。功能失調(diào)的內(nèi)皮與各種疾病有關(guān)，包括血栓形成和內(nèi)膜增生。最近，仿生血管移植物被認(rèn)為是修復(fù)病變血管的有前途的替代方案。為了加速內(nèi)皮化，各種功能修飾已應(yīng)用于相關(guān)血管移植物的制備。然而，由于血管移植物的生物學(xué)功能有限，最終導(dǎo)致植入移植物的閉塞，內(nèi)皮再生仍然遠(yuǎn)非理想。因此，有必要開(kāi)發(fā)一種新的策略來(lái)實(shí)現(xiàn)血管移植物的階段性?xún)?nèi)皮愈合。

內(nèi)皮細(xì)胞(EC)選擇性肽Cys-Ala-Gly (CAG)已被開(kāi)發(fā)并廣泛用于促進(jìn)EC粘附，其對(duì)平滑肌細(xì)胞(SMC)粘附具有顯著的抑制作用，并且不與循環(huán)的血細(xì)胞和血小板相互作用。賴(lài)氨酸(Lys)已被證實(shí)能夠通過(guò)選擇性結(jié)合血漿纖溶酶原并避免非特異性蛋白質(zhì)吸附來(lái)溶解凝塊，從而表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制血栓形成的能力。聚多巴胺(PDA)膜連接的銅離子(Cu²⁺)具有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)樣活性(促進(jìn)NO釋放)。制備的PDA-Cu²⁺涂層不僅表現(xiàn)出長(zhǎng)期的NO催化活性，而且允許酰胺生物活性分子的二次接枝?；谏鲜鲈?，作者通過(guò)使用 PDA-Cu²⁺復(fù)合物、PLys分子和CAG肽逐步修飾微圖案化納米纖維，開(kāi)發(fā)了一種程序化內(nèi)皮再生的新策略。他們進(jìn)一步對(duì)該策略進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，逐步修飾CAG@PLys@PDA-Cu²⁺的微圖案化納米纖維可顯著增強(qiáng)基質(zhì)潤(rùn)濕性和蛋白質(zhì)吸附，表現(xiàn)出良好的抗血栓和出色的內(nèi)皮再生階段性調(diào)節(jié)能力，包括細(xì)胞粘附、內(nèi)皮單層形成和再生內(nèi)皮成熟。在兔頸動(dòng)脈節(jié)段置換的體內(nèi)移植中，CAG@PLys@PDA-Cu²⁺內(nèi)表面的改良移植有效地加速了原生樣內(nèi)皮的再生，與未改良移植相比，血小板聚集和炎癥反應(yīng)更少。植入后的長(zhǎng)時(shí)間觀察顯示血管重構(gòu)積極，修飾后的血管移植物內(nèi)皮幾乎完全覆蓋，平滑肌層成熟，伴有組織良好的細(xì)胞外基質(zhì)。相比之下，未經(jīng)修飾的血管移植會(huì)導(dǎo)致組織形成紊亂，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)很高。

綜上所述，逐步修飾CAG@PLys@PDA-Cu²⁺的微圖案化納米纖維可以顯著促進(jìn)內(nèi)皮愈合，而不造成血栓形成，從而確定了一種開(kāi)發(fā)功能性血管移植物或其他接觸血液的材料/設(shè)備的新策略。

                                                                                                       圖1. 程序化內(nèi)皮愈合血管移植物逐步修飾示意圖

                                                                                            圖2. CAG@PLys@PDA-Cu²⁺修飾的納米纖維抑制血栓形成的能力