文獻(xiàn)解讀 | Angiopep-2和TAT肽雙功能化的工程細(xì)胞外囊泡的特異性抗膠質(zhì)瘤靶向遞送策略
2022年8月6日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)納米技術(shù)與納米仿生學(xué)院Guosheng Cheng團(tuán)隊(duì)在《Journal of Extracellular Vesicles》上發(fā)表題為“Specific anti-glioma targeted-delivery strategy of engineered small extracellular vesicles dual-functionalised by Angiopep-2 and TAT peptides”的文章。他們開發(fā)了一種雙重修飾的小細(xì)胞外囊泡的藥物輸送策略,對治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有很大的前景。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【肌酸激酶MB同工酶(CKMB)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA479Mu;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEB214Mu】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
研究簡介
神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種常見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)組織的惡性腫瘤。由于高侵襲性、快速生長和增強(qiáng)的血管生成,膠質(zhì)瘤無法通過常規(guī)手術(shù)進(jìn)行完全切除,導(dǎo)致預(yù)后不良和生存時(shí)間短。然而,膠質(zhì)瘤細(xì)胞對化療和放療存在內(nèi)在障礙,同時(shí)存在血腦屏障和腫瘤屏障兩種生物屏障,嚴(yán)重阻礙了幾乎所有大分子和98%小分子藥物進(jìn)入腫瘤區(qū)域。小細(xì)胞外囊泡(sEV)最近作為一種新的遞送系統(tǒng)出現(xiàn),可以有效地跨越這些生物屏障并被設(shè)計(jì)用于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。
Angiopep-2(Ang)是一種對低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1具有高親和力的活性靶肽,具有腦穿透能力。轉(zhuǎn)錄反式激活因子(TAT)肽是一種有效的細(xì)胞穿透肽,它可以穿透質(zhì)膜以及大多數(shù)活細(xì)胞的核包膜。作者團(tuán)隊(duì)生成了雙肽修飾的功能性sEV (Ang/TAT-sEVs-Dox) 作為一種高效的遞送系統(tǒng)。通過Ang和TAT的協(xié)同作用,雙肽修飾的sEV不僅可利用TAT介導(dǎo)的高效細(xì)胞膜穿透和Ang介導(dǎo)的對膠質(zhì)瘤的靶向能力,也能克服Ang受體飽和現(xiàn)象。因此,該系統(tǒng)可滲透血腦屏障并穿透腫瘤。作者分別在體外單層培養(yǎng)細(xì)胞和血腦屏障模型中評估了工程sEV在靶向血腦屏障和神經(jīng)膠質(zhì)瘤方面的高效率。在皮下腫瘤和原位神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型中重新驗(yàn)證了觀察到的高靶向效率。在將多柔比星加載到雙重修飾的功能性sEV中后,這種特定的雙靶向遞送系統(tǒng)可以穿過血腦屏障,到達(dá)神經(jīng)膠質(zhì)瘤并穿透腫瘤。最后,作者通過使用這種藥物遞送模式顯著提高了膠質(zhì)瘤小鼠的存活時(shí)間。
綜上所述,Ang和TAT雙肽修飾的sEV是一種簡單且天然的納米級藥物遞送平臺,可高效地將化療藥物靶向小鼠大腦。這種獨(dú)特的工程化sEV在治療膠質(zhì)瘤方面具有巨大潛力,并有望成為未來治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的策略。