胃潰瘍是上消化道最常見(jiàn)的疾病，由胃粘膜侵略性和防御性因素之間的不平衡引起。胃蛋白酶、胃酸、幽門螺桿菌、非甾體抗炎藥、前列腺素、碳酸氫鹽和流向黏膜的血流等各種因素在引起胃潰瘍中起重要作用。對(duì)治療藥物的耐藥性和傳統(tǒng)給藥方式的局限性限制了胃潰瘍的治療效果。近年來(lái)，一些研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了各種新型胃滯留藥物遞送系統(tǒng)，它們將有助于不同劑型的藥物通過(guò)胃滯留靶向治療胃潰瘍。

1. 基于金屬有機(jī)框架的多效幽門螺桿菌靶向治療釋氫平臺(tái)

幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌的主要原因。抗生素作為傳統(tǒng)的消除幽門螺桿菌的方法，沒(méi)有靶向作用，導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性和腸道菌群失調(diào)。南昌大學(xué)化學(xué)學(xué)院Xiaolei Wang團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種用抗壞血酸棕櫚酸酯(AP)水凝膠封裝的pH響應(yīng)型金屬有機(jī)框架制氫納米粒子(Pd(H)@ZIF-8)^[1]。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均表明，外層AP水凝膠可以通過(guò)靜電相互作用靶向和粘附炎癥部位，然后被炎癥部位富含的基質(zhì)金屬蛋白酶水解。釋放的Pd(H)@ZIF-8納米顆粒進(jìn)一步被胃酸分解，生成鋅離子(Zn²⁺)和氫，從而有效殺死幽門螺桿菌，同時(shí)緩解炎癥和修復(fù)受損的胃黏膜(圖1)。此外，這種金屬有機(jī)框架制氫平臺(tái)（Pd(H)@ZIF-8@AP）還具有避免腸道菌群失衡的作用，從而提供了一種更精確、更有效、更健康的幽門螺桿菌感染的治療策略。

2. 基于中空微膠囊的胃內(nèi)靶向抗?jié)兘o藥、CT成像、協(xié)同治愈胃潰瘍的一體化治療平臺(tái)

目前幽門螺桿菌根除的治療策略可能導(dǎo)致耐藥。針對(duì)這一問(wèn)題，從天然產(chǎn)物的角度，石河子大學(xué)藥學(xué)院Bo Han團(tuán)隊(duì)建立了胃內(nèi)靶向一體化治療平臺(tái)：由鉍、沒(méi)食子單寧和抗生素等多種協(xié)同抗?jié)兯幬锝M成的藥物載體微囊(BiG@MCs)，并進(jìn)一步評(píng)估了BiG@MCs在嚙齒動(dòng)物模型中的治療效果^[2]。結(jié)果表明BiG@MCs呈球形，粒徑均勻，能響應(yīng)胃酸性環(huán)境(pH 2.0 ~ 3.0)的釋放，防止普通生理?xiàng)l件下BiG@MCs的過(guò)早釋放(圖2)。BiG@MCs在胃黏膜表面表現(xiàn)出優(yōu)異的粘附性。BiG@MCs對(duì)吲哚美辛誘導(dǎo)的小鼠胃潰瘍具有明顯的抗菌消炎愈合作用。值得注意的是，通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描等檢測(cè)儀器可以很容易地識(shí)別鉍組分，可在CT實(shí)時(shí)成像中進(jìn)行跟蹤，實(shí)現(xiàn)給藥后藥物的可視化。這些結(jié)果提示一體化治療平臺(tái)為胃潰瘍提供了一種臨床可行且有效的治療方法。

3. 用于藥物輸送的受吸盤啟發(fā)的粘性微馬達(dá)

微型馬達(dá)由于具有自推進(jìn)能力，為藥物輸送開(kāi)辟了新途徑。東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院Renjie Chai團(tuán)隊(duì)提出了一種巧妙的吸盤式微型馬達(dá)，該微型馬達(dá)具有粘附特性，可用于胃部藥物輸送^[3]。他們通過(guò)快速溶劑萃取微流體中含有二氧化硅納米顆粒的液滴，制備了吸盤狀微粒。然后將這些微粒用作水凝膠的模板以復(fù)制獨(dú)特的結(jié)構(gòu)。接著在底部球面負(fù)載鎂(Mg)，得到具有粘附性的氣泡動(dòng)力水凝膠微馬達(dá)(圖3)。當(dāng)暴露在胃液中時(shí)，由于Mg/H⁺反應(yīng)產(chǎn)生的氫氣泡不斷產(chǎn)生，負(fù)載Mg的微馬達(dá)可以實(shí)現(xiàn)自發(fā)運(yùn)動(dòng)。此外，由于其多孔結(jié)構(gòu)，水凝膠微馬達(dá)表現(xiàn)出高體積表面積比，從而能夠有效地載藥。他們通過(guò)使用仿生微馬達(dá)治療小鼠胃潰瘍，驗(yàn)證了微馬達(dá)可以有效地粘附在潰瘍區(qū)域并釋放藥物，表現(xiàn)出理想的療效。因此，具有粘附特性的吸盤式微馬達(dá)可作為一種臨床應(yīng)用的有潛力的給藥途徑。

參考文獻(xiàn)

[1]Zhang W, Zhou Y, Fan Y, et al. Metal-Organic-Framework-Based Hydrogen-Release Platform for Multieffective Helicobacter Pylori Targeting Therapy and Intestinal Flora Protective Capabilities [J]. Adv Mater. 2022, 34(2):e2105738.(IF=32.086)

[2]Wang Q, Xu Y, Xue R, et al. All-in-One Theranostic Platform Based on Hollow Microcapsules for Intragastric-Targeting Antiulcer Drug Delivery, CT Imaging, and Synergistically Healing Gastric Ulcer [J]. Small. 2022, 18(9):e2104660.(IF=15.153)

[3]Cai L, Zhao C, Chen H, et al. Suction-Cup-Inspired Adhesive Micromotors for Drug Delivery [J]. Adv Sci (Weinh). 2022, 9(1):e2103384.(IF=17.521)

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