2022年8月20日，西班牙瓦倫西亞大學(xué)藥學(xué)院生理學(xué)系Juan Sastre團隊在《Redox Biology》上發(fā)表題為“p53 drives necroptosis via downregulation of sulfiredoxin and peroxiredoxin 3”的文章。他們的研究表明線粒體H₂O₂和p53之間的正反饋，p53下調(diào)硫氧還蛋白和過氧還蛋白3，導(dǎo)致炎癥和肥胖中的壞死性凋亡。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【高遷移率族蛋白1(HMGB1)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA399Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介

壞死性凋亡是一種程序性的細胞死亡形式，在形態(tài)上類似于壞死，由細胞死亡受體的激活和壞死體的形成觸發(fā)。壞死性凋亡在炎癥性疾病的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用，并且還導(dǎo)致多種疾病，例如心力衰竭、急性腎損傷、中風(fēng)、非酒精性脂肪性肝炎等。Peroxiredoxin 3 (PRX3)是典型的一類過氧化物酶家族成員，定位于線粒體基質(zhì)，是主要的H₂O₂降解酶。轉(zhuǎn)錄因子p53是多種細胞死亡形式的主要調(diào)節(jié)因子，其殺細胞功能通常與活性氧(ROS)的存在有關(guān)。然而，p53和ROS在細胞死亡途徑激活中的功能關(guān)系仍有待闡明。

在這項研究中，作者在急性胰腺炎和肥胖小鼠模型中探討作為主要的線粒體ROS代謝系統(tǒng)PRX3和硫氧還蛋白在p53引起的壞死性凋亡過程中的作用。在胰腺炎的晚期，p53定位于壞死的胰腺細胞的線粒體中。缺乏p53的小鼠沒有壞死，PRX3和硫氧還蛋白水平上調(diào)。在胰腺炎的早期，在壞死性凋亡之前，硫氧還蛋白被上調(diào)并定位于線粒體。在缺乏硫氧還蛋白的胰腺炎小鼠中，PRX3被過度氧化，壞死性凋亡發(fā)生得更快；這一過程可被Mito-TEMPO抑制。此外，在肥胖小鼠中，胰腺和脂肪組織發(fā)生壞死性凋亡。而p53的缺乏上調(diào)了硫氧還蛋白并消除了肥胖小鼠胰腺和脂肪組織中的壞死性凋亡。

綜上所述，作者的研究結(jié)果表明p53在不同的壞死模型中都是必需的。他們還描述了線粒體ROS和p53之間的正反饋回路，該回路通過下調(diào)硫氧還蛋白和PRX3，導(dǎo)致急性炎癥和肥胖中的壞死性凋亡。