2022年8月30日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所Ren Lai團(tuán)隊(duì)在《Blood》上發(fā)表題為“Hypoxia and low temperature up-regulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude”的文章，表明低溫和缺氧上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白表達(dá)促進(jìn)了高凝狀態(tài)。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEC036Hu/CEC036Mu；凝血酶原片段F1+2(F1+2)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA710Hu/SEA710Mu；凝血因子Ⅻ(F12)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA677Hu/SEA677Mu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介

高海拔地區(qū)暴露導(dǎo)致血液高凝，是血栓栓塞性疾病的重要危險(xiǎn)因素。盡管許多研究已經(jīng)調(diào)查了高海拔誘發(fā)的血栓栓塞性疾病的原因，但報(bào)告是相互矛盾的，其潛在機(jī)制仍然知之甚少。環(huán)境氧氣供應(yīng)量低(缺氧)、脫水和低溫是是生活在高海拔地區(qū)的脊椎動(dòng)物面臨的嚴(yán)重環(huán)境挑戰(zhàn)。吸氣氧分壓的降低誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成，這需要更多的鐵，可能導(dǎo)致血漿鐵含量的逐漸降低和缺乏，并進(jìn)一步導(dǎo)致轉(zhuǎn)鐵蛋白的上調(diào)。作者先前的研究發(fā)現(xiàn)血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種促進(jìn)凝血的蛋白。然而，轉(zhuǎn)鐵蛋白的上調(diào)是否促進(jìn)高海拔地區(qū)的高凝性尚不清楚。

在本研究中，作者比較了暴露在不同海拔的人類和小鼠血漿中凝血因子的濃度和活性。結(jié)果顯示，在高海拔地區(qū)長期居住的人類和短期停留的小鼠血漿中，凝血酶和因子XIIa(FXIIa)的活性明顯增加，盡管它們的濃度沒有明顯變化。這些活性的增加與促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白基因的表達(dá)，以及血漿中轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度的增加相吻合。此外，缺氧(6%O₂)和低溫(0℃)這兩個(gè)關(guān)鍵的高海拔因素增強(qiáng)了缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1a的水平，以促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白基因的表達(dá)(增強(qiáng)子區(qū)包含HIF-1a的結(jié)合位點(diǎn))，從而通過增強(qiáng)凝血酶和FXIIa誘導(dǎo)高凝血性。在小鼠模型中，缺氧和低溫誘導(dǎo)的高凝血性和血栓加重被轉(zhuǎn)鐵蛋白敲除、抗轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體處理和多肽干擾所逆轉(zhuǎn)，同時(shí)，這些處理都抑制了轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)凝血酶和FXIIa的增效作用。

綜上所述，高海拔條件下的有害環(huán)境因素使轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)，異常上調(diào)的轉(zhuǎn)鐵蛋白通過增強(qiáng)凝血酶和FXIIa以及抑制抗凝血酶而導(dǎo)致高凝狀態(tài)。值得注意的是，抗轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲除和多肽干擾處理幾乎完全抑制了低溫和缺氧誘發(fā)的高凝狀態(tài)。這為治療高海拔誘發(fā)的血栓栓塞性疾病提供了一個(gè)潛在的治療目標(biāo)和有前途的策略。