2022年10月24日，中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》（IF=46.297）上發(fā)表題為“Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity”的論文。該研究命名了一種新型細(xì)胞器：Rafeesome(RAB22A-regulated non-canonical autophagosome fused with early endosome)，其介導(dǎo)了激活型STING的胞外分泌，且發(fā)揮抗腫瘤免疫功能。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：激活型STING可以在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，促進(jìn)抗腫瘤免疫，這一過程是由RAB22A介導(dǎo)的非典型自噬觸發(fā)的。機(jī)制上，RAB22A與PI4K2A結(jié)合產(chǎn)生PI4P, PI4P募集Atg12-Atg5-Atg16L1復(fù)合體，促進(jìn)ER來源的非典型自噬體形成，而這種非經(jīng)典自噬攜帶著激活型STING（放化療、其激動(dòng)劑等均可誘導(dǎo)），然后，該非經(jīng)典自噬體體與RAB22A陽性的早期內(nèi)體融合，產(chǎn)生一個(gè)新的類似于MVB的細(xì)胞器，命名為Rafeesome。同時(shí)，RAB22A使RAB7失活，抑制Rafeesome與溶酶體的融合，促進(jìn)Rafeesome與細(xì)胞膜融合，從而該非經(jīng)典自噬體的內(nèi)層囊泡（攜帶著激活型STING）釋放到細(xì)胞外，成為一種新的細(xì)胞外囊泡，定義為R-EV (RAB22A-induced extracellular vesicle)。含有激活型STING的R-EV被受體細(xì)胞攝取，誘導(dǎo)IFNβ表達(dá)，釋放IFNβ到腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)抗腫瘤免疫。進(jìn)一步揭示：RAB22A可增強(qiáng)STING激動(dòng)劑diABZI在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤作用， 鼻咽癌放化療患者腫瘤組織中RAB22A高表達(dá)有更好的生存率，血清中STING高水平對放化療有更好的響應(yīng)率。

該研究揭示了Rafeesome調(diào)節(jié)激活型STING的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移以觸發(fā)和傳播抗腫瘤免疫；來源于ER的非典型自噬體的內(nèi)層囊泡分泌為R-EV，為理解細(xì)胞器膜蛋白的細(xì)胞間通信提供了新的視角。