2022年10月24日，中山大學(xué)腫瘤中心Tiebang Kang團隊在《Cell Research》上發(fā)表題為“Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity”的文章，報道了活化的STING可以在細胞間轉(zhuǎn)移以促進抗腫瘤免疫，這一過程由RAB22A介導(dǎo)的非典型自噬引發(fā)。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【跨膜蛋白173(TMEM173)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法,高敏型)，HEN011Hu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

cGAS-STING信號通路在先天免疫中起著重要作用。STING是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白，由cGAS產(chǎn)生的天然配體cGAMP激活，cGAMP招募TANK結(jié)合激酶1(TBK1)，通過磷酸化激活干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)，進而誘導(dǎo)各種細胞因子的產(chǎn)生。然而，如何更好地利用STING途徑作為治療靶點仍然是一個挑戰(zhàn)。

在這項研究中，作者報道了活化的STING可以在細胞間轉(zhuǎn)移以促進抗腫瘤免疫，這一過程由RAB22A介導(dǎo)的非典型自噬引發(fā)。從機制上講，RAB22A與PI4K2A結(jié)合產(chǎn)生PI4P, PI4P募集Atg12-Atg5-Atg16L1復(fù)合體，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)衍生的RAB22A介導(dǎo)的非典型自噬體形成，其中封裝有激動劑或放化療激活的STING。這種RAB22A誘導(dǎo)的自噬體與RAB22A陽性的早期內(nèi)體融合，產(chǎn)生了一種新的細胞器，稱之為Rafeesome（RAB22A介導(dǎo)的與早期內(nèi)體結(jié)合的非典型自噬體）。同時，RAB22A使RAB7失活，以抑制Rafeesome與溶酶體的融合，從而使攜帶活化STING的自噬體的內(nèi)囊泡分泌成為一種新的細胞外囊泡(EV)，作者將其定義為R-EV（RAB22A誘導(dǎo)的細胞外囊泡）。激活的含有STING的R-EV誘導(dǎo)IFNβ從受體細胞釋放到腫瘤微環(huán)境，促進抗腫瘤免疫。RAB22A可以增強STING激動劑diABZI在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤作用，RAB22A水平高預(yù)示著鼻咽癌放化療患者的良好生存率。這些結(jié)果表明Rafeesome調(diào)節(jié)激活的STING的細胞間轉(zhuǎn)移，以觸發(fā)和傳播抗腫瘤免疫。

綜上所述，我們定義了一種新的細胞器Rafeesome，通過它，RAB22A介導(dǎo)的攜帶活化STING的非典型自噬體的內(nèi)囊泡被轉(zhuǎn)移并最終分泌為R-EV，這是一種在受體細胞中觸發(fā)抗腫瘤免疫的新型EV。這項工作提供了Rafeesome調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白STING細胞間轉(zhuǎn)移的證據(jù)，以及源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的自噬體內(nèi)囊泡作為一種新型EV被分泌的證據(jù)，為理解細胞器膜蛋白的細胞間通信提供了新的視角。