2022年12月1日，阿姆斯特丹大學(xué)實驗免疫學(xué)系Teunis B. H. Geijtenbeek團隊在《nature immunology》上發(fā)表題為“Fungal sensing by dectin-1 directs the non-pathogenic polarization of TH17 cells through balanced type I IFN responses in human DCs”的文章，證明了人樹突狀細胞中dectin-1信號特異性地指導(dǎo)了非致病性IFN-γ?TH17細胞的分化。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【干擾素調(diào)節(jié)因子 1(IRF1) 檢測試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗法 )，SEB564Hu；干擾素調(diào)節(jié)因子 5(IRF5) 檢測試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗法 )，SEB598Hu，干擾素調(diào)節(jié)因子 7(IRF7) 檢測試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗法 )，SEC181Hu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

人類樹突狀細胞(DC)表達的病原體識別受體(PRR)檢測入侵的病原體，并誘導(dǎo)細胞因子譜，從而引導(dǎo)輔助T(TH)細胞亞群的發(fā)育。C型凝集素受體dectin-1識別真菌細胞壁多糖β-葡聚糖，并通過Syk-CARD9和LSP1-Raf-1觸發(fā)信號，引導(dǎo)TH17分化。TH17細胞具有不同的功能表型。共表達抗炎IL-10的TH17細胞被認為是非致病性的，可抑制促炎反應(yīng)并限制宿主組織損傷；而表達IFN-γ及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的TH17與克羅恩病、糖尿病和多發(fā)性硬化癥的炎癥免疫發(fā)病密切相關(guān)。目前尚不清楚DC表達的PRR是否或如何指導(dǎo)TH17免疫反應(yīng)朝著特定的表型發(fā)展。

在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)真菌通過DC中的C型凝集素dectin-1來感應(yīng)非致病性TH17細胞的極化。Dectin-1信號傳導(dǎo)觸發(fā)DC中干擾素(IFN-β)的瞬時和中間表達，其由轉(zhuǎn)錄因子IRF1和IRF5的相反活性介導(dǎo)。IFN-β誘導(dǎo)的信號通路直接導(dǎo)致整合素αvβ8的表達，間接導(dǎo)致活性形式的細胞因子轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) β的釋放。IRF1缺乏導(dǎo)致IFN-β表達失調(diào)，進而引起DC中IFN刺激基因BST2的高表達，并抑制TGF-β的激活。非致病性TH17細胞的極化需要活性TGF-β，而致病性TH17細胞在缺乏活性TGF-β的情況下發(fā)育。因此，dectin-1介導(dǎo)的I型IFN反應(yīng)調(diào)節(jié)TGF-β激活和非致病性TH17細胞在人類真菌感染期間發(fā)育。

綜上所述，作者證明了DC中dectin-1信號特異性地引導(dǎo)了非致病性IFN-γ?TH17細胞的分化。在真菌感染期間，通過控制DC釋放活性TGF-β，嚴格調(diào)控dectin-1下游的I型IFN反應(yīng)對于非致病性IFN-γ?TH17細胞的發(fā)育是必要的。