細胞死亡是維持機體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機制，當細胞死亡調控機制紊亂，則會引起疾病的發(fā)生。細胞死亡可作為治療各種癌癥、神經退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點。在之前的專題——細胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細胞壞死，細胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關聯(lián)。本期專題，我們將介紹細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯(lián)。

細胞焦亡（Pyroptosis）

圖1. 細胞焦亡在抗癌治療中的前景

（圖片來源于《Cell Mol Immunol》）

鐵死亡（Ferroptosis）

研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡在抗腫瘤免疫中具有雙面性。CD8⁺細胞毒性T細胞可分泌干擾素-γ（IFNγ），進而抑制SLC7A11在癌癥細胞中的表達，增強抗腫瘤免疫，從而促進腫瘤細胞脂質過氧化和鐵死亡。此外，嗜鐵性腫瘤細胞可釋放多種免疫刺激信號，促進樹突狀細胞成熟，提高巨噬細胞，尤其是M1樣腫瘤相關巨噬細胞，吞噬嗜鐵性腫瘤細胞的效率，這進一步加強了CD8⁺細胞毒性T細胞介導的腫瘤抑制。對于免疫抑制細胞，包括：調節(jié)性T（Treg）細胞、髓系衍生抑制細胞（MDSCs）和M2樣腫瘤相關巨噬細胞，通過誘導鐵死亡也可以增強抗腫瘤免疫。谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）的Treg特異性缺失可誘導調節(jié)性T（Treg）細胞鐵死亡。而靶向N-?；拾贝减０匪饷?（ASAH2）可誘導MDSCs鐵死亡，并促進CD8⁺細胞毒性T細胞的激活，從而增強抗腫瘤免疫。然而，CD8⁺T細胞和一些T輔助細胞亞群，如T濾泡輔助細胞（TFH），對于鐵死亡高度敏感。這類細胞被誘導發(fā)生鐵死亡導致抗腫瘤免疫效應受到抑制，進而對腫瘤的發(fā)生起到促進作用。

圖2. 鐵死亡在抗腫瘤免疫的作用

（虛線指示細胞或蛋白質的功能在相應的環(huán)境中被減弱或阻斷）

（圖片來源于《Nat Rev Cancer》）

在癌癥研究中鐵死亡誘導劑具有巨大的治療潛力。此外，目前開發(fā)了多種納米材料，靶向誘導鐵死亡或增強鐵死亡誘導劑的活性。越來越多的證據(jù)表明，鐵死亡誘導劑可以通過促進腫瘤細胞鐵死亡來增強傳統(tǒng)癌癥治療（放療、化療、靶向治療和免疫治療）的療效?？梢?，用鐵死亡誘導劑誘導鐵死亡可能是一種極具前景的治療策略，用于消除具有特定特征的癌癥。

表1. 目前癌癥治療中靶向鐵死亡的治療策略

（來源于《Nat Rev Cancer》）

云克隆開發(fā)的相關靶標產品助力細胞死亡與癌癥關聯(lián)研究，部分指標節(jié)選如下：