2023年4月7日，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京)張令強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院微生物研究所劉翠華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了題為“OTUB1 promotes osteoblastic bone formation through stabilizing FGFR2”的文章，表明去泛素酶OTUB1通過控制FGFR2的穩(wěn)定性，積極調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)中的成骨分化和礦化。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽(CTXI)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEA665Mu；Ⅰ型前膠原氨基端原肽(PINP)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEA957Mu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

骨穩(wěn)態(tài)是通過成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介誘導(dǎo)的骨吸收之間的平衡來維持的。這一過程的破壞與多種疾病有關(guān)，如骨質(zhì)疏松癥和自發(fā)性骨折。骨穩(wěn)態(tài)受到細(xì)胞因子和生長因子的調(diào)節(jié)，包括成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)與其受體(FGFR)。泛素系統(tǒng)是一種酶級聯(lián)系統(tǒng)，將單泛素或多泛素鏈與靶蛋白偶聯(lián)，從而促進(jìn)降解或改變活性。Otubain1(OTUB1)是去泛素酶DUB的OTU結(jié)構(gòu)區(qū)家族的成員，在免疫反應(yīng)和肺部發(fā)育中的重要作用。然而，OTUB1在骨穩(wěn)態(tài)中的生理作用和分子機(jī)制仍然未知。

在這項(xiàng)研究中，作者構(gòu)建了OTUB1全局和條件敲除小鼠，并揭示了OTUB1通過促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和礦化在骨穩(wěn)態(tài)中的重要作用。他們發(fā)現(xiàn)OTUB1缺陷骨組織中FGFR2蛋白水平的降低。進(jìn)一步研究表明，OTUB1可阻止E3連接酶SMURF1催化的FGFR2泛素化，從而抑制成骨細(xì)胞中FGFR2溶酶體降解。在缺乏OTUB1的情況下，F(xiàn)GFR2被SMURF1過度泛素化，隨后溶酶體降解。9型腺相關(guān)病毒(AAV9)在膝關(guān)節(jié)中遞送的FGFR2減輕了成骨細(xì)胞特異性O(shè)TUB1缺失小鼠的成骨缺陷。此外，骨質(zhì)疏松期間OTUB1表達(dá)下調(diào)，在卵巢切除(OVX)誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松小鼠中，通過AAV9遞送系統(tǒng)恢復(fù)OTUB1水平減輕了骨質(zhì)減少。

綜上所述，這項(xiàng)研究OTUB1通過維持FGFR2的穩(wěn)定性在成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成中的積極作用，并表明靶向成骨細(xì)胞特異性O(shè)TUB1是骨質(zhì)疏松癥的潛在治療策略。

                                                                                                              圖1. OTUB1缺乏導(dǎo)致成骨缺陷

                                                                                                              圖2. OTUB1與SMURF1協(xié)同調(diào)節(jié)FGFR2的泛素化和穩(wěn)定性

                                                                                                              圖3. FGFR2可挽救OTUB1缺失引起的骨量丟失和成骨缺陷

                                                                                                                        圖4. OTUB1過表達(dá)可減輕OVX小鼠骨質(zhì)疏松癥