子宮內(nèi)膜異位癥的特征是子宮外子宮內(nèi)膜樣組織的生長，是育齡婦女常見的婦科疾病，會導(dǎo)致疼痛和不孕。其病理生理學(xué)在很大程度上仍然未知，限制了診斷和治療。目前的治療選擇僅限于緩解疼痛的激素藥物、子宮切除術(shù)或病灶切除術(shù)等手術(shù)治療。然而，治療效果有限并且伴有副作用。近期，多篇文獻(xiàn)報(bào)道了子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)研究，可能為子宮內(nèi)膜異位癥的早期診斷和治療提供幫助。

1. 長效抗IL-8抗體改善子宮內(nèi)膜異位癥的炎癥和纖維化

對人類子宮內(nèi)膜異位樣本的研究表明子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展與炎癥和纖維化的發(fā)展有關(guān)。此外，IL-8在子宮內(nèi)膜異位組織中的表達(dá)高度上調(diào)，并與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。日本自治醫(yī)科大學(xué)埼玉醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科Ryo Konno團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一種針對IL-8的長效再生抗體(AMY109)，并評估了其臨床效力^[1]。他們分析了自發(fā)發(fā)展為子宮內(nèi)膜異位癥的食蟹猴和手術(shù)誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜異位癥猴模型中的病變。每月一次向患有手術(shù)誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜異位癥的猴子皮下注射AMY109，可以減少結(jié)節(jié)性病變的體積，并改善纖維化和粘連。此外，使用源自人類子宮內(nèi)膜異位癥的細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，AMY109抑制中性粒細(xì)胞向子宮內(nèi)膜異位病變的募集以及中性粒細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白-1(圖1)。因此，AMY109可能是子宮內(nèi)膜異位癥的一種改良療法。

                                                                                                                  圖1. AMY109對纖維化和炎癥細(xì)胞的影響

2. 單細(xì)胞分析揭示驅(qū)動子宮內(nèi)膜異位癥在位和異位組織的免疫耐受和血管生成的細(xì)胞群

美國杰克遜基因組醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室Elise T. Courtois使用單細(xì)胞RNA測序和超復(fù)合抗體成像在單細(xì)胞水平上分析了子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜異位病變的轉(zhuǎn)錄組^[2]。這項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了子宮內(nèi)膜異位癥組織的精確細(xì)胞組成。他們發(fā)現(xiàn)腹膜病變中先天免疫和血管系統(tǒng)的嚴(yán)重失調(diào)。病變組織中的髓細(xì)胞積聚與血管化加劇有關(guān)。進(jìn)一步地，他們報(bào)告了CCL19+血管周圍細(xì)胞的存在。除了吸引免疫細(xì)胞外，研究數(shù)據(jù)表明，這些CCL19+血管周細(xì)胞可能通過血管生成素的表達(dá)促進(jìn)血管生成，可能靶向腹膜微環(huán)境中表達(dá)相應(yīng)受體的內(nèi)皮尖端細(xì)胞(圖2)。對神經(jīng)突觸核蛋白的抑制降低了子宮內(nèi)膜異位癥的這些特征，進(jìn)一步支持這些細(xì)胞在病變血管化和生長中發(fā)揮積極作用。這些數(shù)據(jù)表征了一種新的子宮內(nèi)膜異位癥特異性周細(xì)胞群，可能對深入了解這種疾病至關(guān)重要。

                                                                                       圖2.子宮內(nèi)膜異位癥病變中基質(zhì)細(xì)胞多樣性在血管生成和免疫轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用

3. 子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳基礎(chǔ)以及與其他疼痛和炎癥疾病的合并癥

英國牛津大學(xué)威康人類遺傳學(xué)中心Nilufer Rahmioglu團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究薈萃分析，包括60674例歐洲和東亞血統(tǒng)的子宮內(nèi)膜異位癥病例以及701926例對照，確定了42個全基因組顯著基因座，包括49個不同的關(guān)聯(lián)信號^[3]。已識別的信號解釋了高達(dá)5.01%的疾病變異以及子宮內(nèi)膜和血液中基因的表達(dá)或甲基化，其中許多與疼痛感知或維持有關(guān)(SRP14/BMF、GDAP1、MLLT10、BSN、NGF)。他們觀察到子宮內(nèi)膜異位癥與11種疼痛狀況之間存在顯著的遺傳相關(guān)性，包括偏頭痛、背部和多部位慢性疼痛(MCP)，以及哮喘和骨關(guān)節(jié)炎等炎癥狀況(圖3)。這提示需要對子宮內(nèi)膜異位癥和其他疼痛狀況之間共同的基因調(diào)控機(jī)制進(jìn)行有針對性的研究，以幫助開發(fā)新的治療方法并促進(jìn)早期癥狀干預(yù)。

                                                                                  圖3.子宮內(nèi)膜異位癥與32種免疫/炎癥、疼痛、生殖和代謝特征/病癥的遺傳相關(guān)性

參考文獻(xiàn)

[1]Nishimoto-Kakiuchi A, Sato I, Nakano K, et al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves inflammation and fibrosis in endometriosis [J]. Sci Transl Med. 2023;15(684):eabq5858. (IF=19.319)

[2]Tan Y, Flynn WF, Sivajothi S, et al. Single-cell analysis of endometriosis reveals a coordinated transcriptional programme driving immunotolerance and angiogenesis across eutopic and ectopic tissues [J]. Nat Cell Biol. 2022;24(8):1306-1318. (IF=28.213)

[3]Rahmioglu N, Mortlock S, Ghiasi M, et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions [J]. Nat Genet. 2023;55(3):423-436. (IF=41.307)

云克隆不僅可提供多種生殖系統(tǒng)疾病模型，包括子宮內(nèi)膜異位癥、自然流產(chǎn)、多囊卵巢、輸卵管阻塞、子宮肌瘤等，涵蓋常見生殖系統(tǒng)疾病研究。還具有各類內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)及上述IL-8、CCL19等檢測產(chǎn)品，可助力廣大科研工作者進(jìn)行生殖系統(tǒng)疾病相關(guān)研究。