2023年3月22日，天津中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中醫(yī)藥國家重點實驗室Guanwei Fan團(tuán)隊在《Advanced Science》上發(fā)表題為“M2 Macrophage-Derived sEV Regulate Pro-Inflammatory CCR2+ Macrophage Subpopulations to Favor Post-AMI Cardiac Repair”的文章，他們表明M2巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡(sEV)通過mir -181b-5p依賴機(jī)制調(diào)節(jié)CCR2⁺巨噬細(xì)胞，挽救心肌功能，改善心肌修復(fù)。

在這篇文章中，云克隆蛋白【干擾素γ(IFNg)重組蛋白，RPA049Ra01；白介素4(IL4)重組蛋白，RPA077Ra01；白介素13(IL13)重組蛋白，RPA060Ra01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

急性心肌梗死(AMI)是世界范圍內(nèi)死亡的主要原因。不完全再灌注和大面積或多個部位梗死會導(dǎo)致缺血再灌注(I/R)損傷，從而促進(jìn)左心室重構(gòu)和進(jìn)行性心力衰竭。組織駐留的心臟巨噬細(xì)胞亞群介導(dǎo)AMI后的心臟組織炎癥和修復(fù)。表達(dá)CC趨化因子受體2(CCR2)的巨噬細(xì)胞與M1極化巨噬細(xì)胞具有表型相似性，具有促炎作用，將CCR2⁺循環(huán)單核細(xì)胞募集到梗死心肌，并與促進(jìn)致病性不良心臟重構(gòu)有關(guān)。然而，循環(huán)源性巨噬細(xì)胞和常駐巨噬細(xì)胞不同亞群之間的調(diào)節(jié)機(jī)制和相互作用仍不清楚。

小的細(xì)胞外囊泡(sEV)是一類細(xì)胞衍生的囊泡，能傳遞細(xì)胞間通信并促進(jìn)細(xì)胞物質(zhì)和信息的交換。在這項研究中，作者評估了M2巨噬細(xì)胞衍生的sEV(M2_EV)在大鼠和豬心肌I/R損傷模型中的可塑性和修復(fù)作用。將實驗大鼠和豬分別進(jìn)行假手術(shù)、未經(jīng)治療I/R、自體M2_EV治療I/R處理。M2_EV挽救了心功能，減弱了損傷標(biāo)志物、梗死面積和疤痕面積。M2_EV抑制CCR2⁺巨噬細(xì)胞數(shù)量，減少單核細(xì)胞來源的CCR2⁺巨噬細(xì)胞向梗死部位募集，誘導(dǎo)M1-M2巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換，促進(jìn)新生血管形成。M2_EV microRNA含量分析顯示，miR-181b-5p含量豐富，其調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞葡萄糖攝取、糖酵解，并減輕線粒體活性氧的產(chǎn)生。miR-181b-5p的功能阻斷不利于有益的M2_EV作用，導(dǎo)致無法抑制CCR2⁺巨噬細(xì)胞數(shù)量和梗死面積。

綜上所述，這項研究表明M2_EV通過miR-181b-5p依賴機(jī)制挽救心肌功能，改善心肌修復(fù)，調(diào)節(jié)CCR2+巨噬細(xì)胞，可能是無細(xì)胞治療AMI的一種選擇。