文獻解讀 | 單細胞RNA測序揭示男性生精細胞對寨卡病毒誘導(dǎo)的補體激活的脆弱性
2023年4月29日,首都醫(yī)科大學(xué)王培剛、安靜及中國科學(xué)院昆明動物研究所鄭永唐團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Single-cell RNA sequencing reveals the fragility of male spermatogenic cells to Zika virus-induced complement activation”的文章,通過單細胞RNA測序揭示精原細胞對寨卡病毒感染的脆弱性。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【補體1q(C1q)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEA747Mu;甘露聚糖結(jié)合凝集素關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶1(MASP1)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEB895Mu;甘露糖結(jié)合蛋白(MBL)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEB480Mu;補體因子B(CFB)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEC011Mu;補體因子H(CFH)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEA635Mu;補體成分3(C3)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEA861Mu】受到科研工作者的認可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
寨卡病毒(ZIKV)屬于媒介傳播病毒,它會導(dǎo)致睪丸感染,并導(dǎo)致少精癥和血精癥等相關(guān)癥狀,對男性生殖健康構(gòu)成潛在威脅。盡管小鼠和非人靈長類動物中的許多細胞,包括支持細胞、生精細胞和巨噬細胞,已被證明對ZIKV感染敏感,但ZIKV感染對生精細胞的影響及其潛在機制仍有待闡明。
在這項研究中,作者使用ZIKV感染小鼠的睪丸進行單細胞RNA測序。結(jié)果揭示了精子原細胞,特別是精原細胞,對ZIKV感染的脆弱性,并表明補體系統(tǒng)的基因主要在浸潤的S100A4+單核細胞/巨噬細胞中顯著上調(diào)。通過ELISA、RT-qPCR和IFA驗證了補體激活及其對睪丸損傷的作用,并通過RNA基因組測序和IFA在感染ZIKV的北方豚尾獼猴中進一步驗證了這一點,表明這可能是靈長類動物對ZIKV感染的常見反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上,他們測試了補體抑制劑C1INH和S100A4抑制劑舒林達和氯硝柳胺對睪丸的保護作用。C1INH減輕了睪丸的病理變化,但總體上惡化了ZIKV感染。相反,氯硝柳胺有效減少S100A4+單核細胞/巨噬細胞的浸潤,抑制補體活化,減輕睪丸損傷,挽救雄性小鼠的生育能力。
綜上所述,這項研究表明補體系統(tǒng)的經(jīng)典激活是ZIKV感染睪丸中生精細胞受損的主要原因。C1q是經(jīng)典途徑的關(guān)鍵分子,由S100A4+單核細胞/巨噬細胞表達并釋放到生精小管中,然后在ZIKV感染的生精細胞上被激活形成膜攻擊復(fù)合物。在此基礎(chǔ)上,研究進一步確定S100A4抑制劑氯硝柳胺可以緩解ZIKV誘導(dǎo)的睪丸損傷,保護雄性小鼠的生育能力。