2023年6月7日，鄭州大學(xué)臨床藥理學(xué)研究所Hailing Qiao團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表題為“Identification of Cytochrome P450 2E1 as a Novel Target in Glioma and Development of Its Inhibitor as an Anti-Tumor Agent”的文章，闡明了CYP2E1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的作用，并對(duì)Q11(一種新開發(fā)的CYP2E1特異性抑制劑)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤抗炎效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

在這篇文章中，云克隆蛋白【細(xì)胞色素P450家族成員2E1(CYP2E1)重組蛋白，RPA988Ra01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中最常見和最致命的亞型，其平均總生存期為14.6個(gè)月，5年生存率低于5%。由于腫瘤細(xì)胞的高度異質(zhì)性，GBM的病因和病理生理機(jī)制尚不清楚，治療選擇有限。因此，研究GBM的發(fā)病機(jī)制，尋求新的治療方法是當(dāng)務(wù)之急。

作者先前研究表明，細(xì)胞色素P450 2E1(CYP2E1)在肝細(xì)胞癌的癌周組織中的活性增加，抑制CYP2E1可以顯著抑制HCC的發(fā)生和發(fā)展。在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)在GBM患者中，CYP2E1過表達(dá)與較高的惡性程度密切相關(guān)。在小鼠GBM模型中檢測(cè)到伴隨炎癥增加的CYP2E1表達(dá)顯著升高，CYP2E1活性與GBM大鼠的腫瘤重量呈正相關(guān)。Q11，1-(4-甲基-5-硫唑基)乙烯酮，一種新開發(fā)的CYP2E1特異性抑制劑，在體內(nèi)顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期。Q11不直接影響腫瘤細(xì)胞，而是通過PPARγ激活STAT-1和NF-κB通路，抑制STAT-3和STAT-6通路，阻斷腫瘤微環(huán)境中小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞(M/Mφ)的促腫瘤作用。對(duì)CYP2E1敲除嚙齒類動(dòng)物的研究進(jìn)一步支持了靶向CYP2E1在GBM中的有效性和安全性。

綜上所述，這項(xiàng)研究闡明了CYP2E1-PPARγ-STAT-1/NF-κB/STAT-3/STAT-6軸誘導(dǎo)GBM細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡以促進(jìn)腫瘤發(fā)生和腫瘤生長(zhǎng)。作者還開發(fā)了一種強(qiáng)效的CYP2E1抑制劑Q11，可作為一種有效的神經(jīng)膠質(zhì)瘤抗炎劑，用于治療GBM。這些發(fā)現(xiàn)為GBM提供了一種新的潛在治療策略。