細(xì)胞周期簡介

細(xì)胞周期是指細(xì)胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程，分為間期與分裂期兩個(gè)階段。一個(gè)細(xì)胞周期可分為四個(gè)時(shí)期：G1（DNA合成前期）、S（DNA復(fù)制期）、G2（有絲分裂準(zhǔn)備期）和M（有絲分裂期），這是個(gè)高度調(diào)控的過程，使細(xì)胞生長、遺傳物質(zhì)復(fù)制和細(xì)胞分裂成為可能。這一過程是由運(yùn)行在細(xì)胞核中的核心細(xì)胞周期機(jī)制驅(qū)動(dòng)的。在細(xì)胞周期通路中，起到核心調(diào)控作用的是細(xì)胞周期蛋白（Cyclins）和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）。

細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)核心分子

CDKs：屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員之一，是一種由細(xì)胞周期催化激酶亞基和調(diào)節(jié)亞基組成的二聚體復(fù)合物，為Cyclin-CDK系統(tǒng)的催化亞基；

Cyclins：選擇性的與CDKs催化亞基結(jié)合成為異二聚體，為Cyclin-CDK系統(tǒng)的調(diào)節(jié)亞基。

Cyclin-CDK在細(xì)胞周期不同階段的作用

G1/S期激酶主要包括：CDK2、CDK4和CDK6。G1期接收到有絲分裂信號(hào)導(dǎo)致Cyclin D （Cyclin D1、Cyclin D2和Cyclin D3）上調(diào)，Cyclin D結(jié)合并激活CDK4或CDK6，Cyclin D-CDK4/6激酶磷酸化各種細(xì)胞靶點(diǎn)，其中最重要的是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（RB1），Cyclin D-CDK4/6對(duì)RB1的磷酸化使RB1部分失活，導(dǎo)致E2F轉(zhuǎn)錄因子的釋放，上調(diào)E2F的靶基因表達(dá)。Cyclin E（Cyclin E1和Cyclin E2）結(jié)合并激活CDK2，Cyclin E1/E2-CDK2負(fù)責(zé)完成RB1的磷酸化，通過釋放更多的E2F，促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄進(jìn)入S期。Cyclin A-CDK2復(fù)合物是S期的標(biāo)志性復(fù)合物，一方面可促進(jìn)E2F轉(zhuǎn)錄S期蛋白，另一方面，磷酸化調(diào)控細(xì)胞分裂周期蛋白6（Cdc6）的亞細(xì)胞定位，Cdc6是啟動(dòng)DNA復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)。

G2/M期主要受CDK1激酶調(diào)控，Cyclin A和Cyclin B在一定時(shí)期內(nèi)表達(dá)并都可以結(jié)合并激活CDK1，CDK1蛋白本身不具有蛋白激酶的活性，當(dāng)Cyclin A/B含量積累到一定值時(shí)，兩者相互結(jié)合成Cyclin A/B-CDK1復(fù)合體，結(jié)合Cyclin A/B的CDK1被Wee1（絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一）將Thr14和Tyr15磷酸化從而抑制細(xì)胞進(jìn)入M期。在M期，Wee1的活性下降，Cdc25使CDK1的Thr14和Tyr15去磷酸化，其激酶活性才能表現(xiàn)出來。Cyclin A的關(guān)鍵功能是激活Cyclin B-CDK1，Cyclin B在有絲分裂開始時(shí)被Polo樣激酶（PLK1）磷酸化，在細(xì)胞核內(nèi)積累。Cyclin B-CDK1磷酸化幾種蛋白質(zhì)，其中大部分與有絲分裂進(jìn)程和細(xì)胞分裂相關(guān)的事件有關(guān)，如：核包膜破裂、染色體凝聚、有絲分裂紡錘體的組裝和功能、染色體分離和細(xì)胞分裂等。

                                                                                                                      圖1. 細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)核心分子機(jī)制

                                                                                                                      圖片源自《Front Cell Dev Biol》雜志

細(xì)胞周期的剎車系統(tǒng)

正常情況下，細(xì)胞周期會(huì)在Cyclin-CDK復(fù)合物的驅(qū)動(dòng)下有序進(jìn)行，一旦增殖失控，就會(huì)給機(jī)體造成重大傷害，如：腫瘤細(xì)胞。為了避免細(xì)胞出現(xiàn)無限增殖的情況，細(xì)胞周期中存在著剎車系統(tǒng)——CDKs抑制蛋白（CKIs）。

CKIs是細(xì)胞周期中調(diào)控的關(guān)鍵檢查點(diǎn)，保證細(xì)胞分裂增殖的有序進(jìn)行，也是一個(gè)最有前景的癌癥治療領(lǐng)域。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征，可將CKIs分為兩大家族：1. CIP/KIP家族：即細(xì)胞周期依賴性激酶抑制蛋白（CIP）/激酶抑制蛋白（KIP）家族，廣泛抑制CDK1-Cyclin、CDK2-Cyclin、CDK4-Cyclin、CDK6-Cyclin復(fù)合物，其N端和C端分別具有不同的結(jié)構(gòu)和功能，所以又稱雙重特異家族，包括：P21、P27和P57；2. INK4家族：即CDK4抑制劑家族，特異性的抑制CDK4-Cyclin、CDK6-Cyclin復(fù)合物，都包含獨(dú)特的四個(gè)錨蛋白重復(fù)序列，所以又稱錨蛋白家族，包括：P15、P16、P18和P19。

云克隆細(xì)胞周期相關(guān)蛋白檢測產(chǎn)品部分結(jié)果展示

1. 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2，CDK2

抗體貨號(hào)：PAB889Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                        圖2. WB detection for Hela cell lysate (Lane 1), HepG2 cell lysate (Lane 2) and K562 cell lysate (Lane 3)

                                                                                                                         圖3. IF staining for HepG2 cells

2. 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4，CDK4
抗體貨號(hào)：PAB233Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                        圖4. WB detection for rat kidney lysate

                                                                                                       圖5. IHC staining for human lymphoma tissue

3. 細(xì)胞周期蛋白B，Cyclin B

抗體貨號(hào)：PAD264Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                               圖6. WB detection for Jurkat cell lysate

4. 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A，P16
抗體貨號(hào)：PAA794Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                                                                    圖7. WB detection for MCF7 cell lysate

                                                                                                                    圖8. FCM detection for HepG2 cells

5. 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1A，P21
抗體貨號(hào)：PAE624Hu01

檢測數(shù)據(jù)：

                                                                   圖9. WB detection for rat cerebrum lysate (Lane 1), rat uterus lysate (Lane 2) and hela cell lysate (Lane 3)

云克隆核心細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)相關(guān)產(chǎn)品部分展示如下：